现有数据显示，直接口服抗凝剂（DOAC）血药浓度与临床，特别是出血事件之间存在关联。因此，可能影响DOAC血药浓度的因素是特别关注的焦点。群体药代动力学（PopPK）分析可以帮助识别这些因素，同时提供预测模型。

本研究的主要目的是确定迄今为止四种最常用的DOACs（达比加群、阿哌沙班、利伐沙班和艾多沙班）的所有PopPK模型。第二个目的是使用这些模型在相关临床场景中模拟不同的DOAC血药浓度-时间分布。相关结果发表在2022年8月的《Clin Pharmacol Ther》。

基于模型的模拟结果，证实了影响DOAC暴露的已知主要因素的临床相关性，并支持目前批准的剂量适应，至少对于房颤。研究还强调了协变量的累积如何导致超治疗性血药浓度，从而可能增加大出血的风险，目前还没有考虑到剂量适应，因为其对DOAC暴露的影响似乎很小。

因此，目前的结果对在这些协变量（如药物-药物相互作用或基因型）以及已知的现有协变量存在情况下，DOAC的剂量适应性提出了疑问。由于临床医生很难理解几种协变量积累的总体影响，PopPK建模可以代表一种有趣的方法，以进行精确给药和改善DOACs的个性化处方。

（选题审校：田盼辉 编辑：常路）
（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

参考资料：
Clin Pharmacol Ther. 2022 Aug;112(2):353-363.
Population Pharmacokinetic Models for Direct Oral Anticoagulants: A Systematic Review and Clinical Appraisal Using Exposure Simulation
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35593020/