钠葡萄糖协同转运蛋白-2抑制剂（SGLT2I）可为射血分数降低心衰（HFrEF）患者带来获益，但是机制不明。2022年9月，发表在《Circulation》的一项研究，通过代谢组学发现，达格列净对关键代谢途径具有影响，具有改变酮与脂肪酸生物学的作用。

背景：SGLT2i是HFrEF的基础治疗，但潜在获益机制不明。该研究旨在使用靶向代谢组学考察SGLT2i治疗、代谢途径变化、结局之间的相关性。

方法：DEFINE-HF（达格列净对射血分数降低心衰患者生物标志物、症状和功能状态的影响）是一项考察达格列净用于HFrEF患者的安慰剂对照研究。于随机分组和12周时对血浆样本中的63个代谢产物（45个酰基肉碱（脂肪酸氧化标志物）、15个氨基酸、3个传统代谢产物）进行了靶向质谱分析。使用混合模型，鉴别出随着治疗有差异化变化的主成分分析定义的代谢产物簇，检测了代谢产物簇的变化与堪萨斯城心肌病调查问卷评分和NT-proBNP（N-末端脑钠肽原）的变化之间的相关性。模型调整了相关的临床协变量，P<0.05和错误发现率调整的P<0.10用来确定统计学显著性。

结果：具有靶向代谢组学数据的234名DEFINE-HF参与者中，平均年龄为62.0±11.1岁，女性占比25%，38%为黑人，平均射血分数27±8%。与安慰剂相比，达格列净增加酮相关和短链酰肉碱以及中链酰肉碱主成分分析定义的代谢产物簇（数字P=0.01；错误发现率调整的P=0.08）。但是，不频繁发生（达格列净组vs安慰剂组：3（25%）vs 1（0.9%））酮症（β-羟基丁酸水平>500μmol/L），未观察到超生理水平。长链酰肉碱、长链二羧基肉碱和芳香族氨基酸代谢产物簇的增加与堪萨斯城心肌病调查问卷评分降低（即生活质量变差）和NT-proBNP水平增加相关，治疗组间无相互作用。

结论：这项SGLT2i用于HFrEF的安慰剂对照研究的靶向代谢组学研究中，观察到达格列净对关键代谢途径具有影响，支持SGLT2i在HFrEF中具有改变酮与脂肪酸生物学的作用。仅观察到生理水平的酮症。此外，鉴别出与HFrEF不良结局相关的多种代谢生物标志物。

（选题审校：闫盈盈 编辑：贾朝娟）
（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

参考资料：
Circulation. 2022 Sep 13;146(11):808-818
Metabolomic Profiling of the Effects of Dapagliflozin in Heart Failure With Reduced Ejection Fraction: DEFINE-HF
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35603596/