对于射血分数降低心衰（HFrEF）患者，恩格列净除了直接降低心血管死亡和因心衰（HF）住院风险外，2022年9月，发表在《Eur Heart J》的一项研究提示，血清尿酸（SUA）偏高患者，其降低SUA的作用，也有间接改善以上结局，降低死亡率的作用。

背景：钠葡萄糖协同转运蛋白-2抑制剂恩格列净可降低HFrEF患者心血管死亡和因HF住院风险。恩格列净还可降低SUA，但该作用在HF患者中的意义仍未知。该研究旨在考察恩格列净对SUA水平的影响以及恩格列净的治疗有效性与SUA的相关性。

方法：在EMPEROR-降低研究的3676名患者（研究队列的98.6%）中考察了SUA与心血管死亡或HF恶化住院组成的首要复合结局、其组成、全因死亡的相关性。在临床高尿酸血症（女性：SUA>5.7mg/dL；男性SUA>7.0mg/dL）和三分位数SUA患者亚组中，将SUA作为连续变量，考察了与SUA相关的恩格列净的治疗效果。

结果：53%的患者有高尿酸血症，无性别差异。多变量调整分析显示，与最低三分位相比，SUA偏高（最高三分位数，平均SUA为9.38±1.49mg/dL）与HF严重程度为更晚期和结局更差相关（复合结局：HR，1.64（95% CI，1.28~2.10）；心血管死亡：1.98（1.35~2.91）；全因死亡：1.8（1.29~2.49）；P<0.001）。恩格列净治疗4周时，SUA降低（vs安慰剂：-1.12±0.04mg/dL；P<0.0001），整个随访期保持较低，所有预先设定的亚组降低都相似。恩格列净降低32%的临床相关高尿酸血症事件（急性痛风、痛风性关节炎或初始抗痛风治疗）（HR，0.68（0.52~0.89）；P=0.004）。恩格列净对首要终点的获益效应独立于基线SUA（0.76（0.65~0.88）；P<0.001）和4周时SUA的变化（0.81（0.69~0.95）；P=0.012）。作为假设产生的结果，SUA和治疗效果存在相互作用提示，恩格列净对SUA偏高患者的死亡率（心血管死亡和全因死亡）具有获益（相互作用P分别为0.005和0.011）。

结论：HF中常见高尿酸血症，是疾病严重程度为晚期和死亡率增加的独立预测因素。恩格列净可诱导快速和持久的SUA水平降低和以及与高尿酸血症相关的临床事件的减少。恩格列净对首要结局的获益独立于SUA。

（选题审校：田盼辉 编辑：贾朝娟）
（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

参考资料：
Eur Heart J. 2022 Sep 21;43(36):3435-3446
Uric acid and sodium-glucose cotransporter-2 inhibition with empagliflozin in heart failure with reduced ejection fraction: the EMPEROR-reduced trial
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35788657/