有关非重症A型血友病的治疗方案的数据很少，大多数药物仅对严重血友病A进行评估。2023年3月，发表在《Lancet Haematol》的HAVEN 6的3期研究显示，艾美赛珠单抗治疗未接受FVIII抑制剂治疗的非重症A型血友病安全可行。

背景：有关非重症A型血友病患者预防用药的临床试验数据缺乏。HAVEN 6研究旨在评估艾美赛珠单抗预防在未接受VIII（FVIII）因子抑制剂的非重症A型血友病患者中的安全性和有效性。

方法：HAVEN 6是在欧洲、北美和南非的22家专科诊所和医院进行的一项多中心开放标签单组3期研究。参与者的入组标准为，诊断为中度（FVIII活性≥1%~≤5%）或轻度（FVIII活性>5%~<40%）A型血友病，未接受FVIII抑制剂，需要由治疗医生评估进行预防用药，且体重至少3kg的所有年龄段患者。参与者接受皮下艾美赛珠单抗3mg/kg体重每周一次共4周，之后参与者选择维持剂量：1.5kg/kg每周一次，3mg/kg每2周一次，6mg/kg每4周一次。安全性为研究的主要目的。安全性终点包括不良事件、严重不良事件、特殊感兴趣的不良事件（包括血栓栓塞事件和血栓性微血管病）。主要有效性终点为经治疗出血的年出血率。在接受至少1次艾美赛珠单抗的参与者中进行分析。

结果：2020年2月10日~2021年8月31日，将73名患者随机分配至治疗组。72人接受至少一次艾美赛珠单抗[51人中度（71%），21人轻度（29%），69人男性（96%），3人女性（4%），61人白人（85%）]。中位年龄为23.5岁（IQR，12.0~36.0），中位随访时间为55.6周（IQR，52.3~61.6）。基线时，24人（33%）具有目标关节，37人（6=51%）接受FVIII预防。60人（83%）发生至少1例不良事件，最常见的不良事件为头痛[12人（17%）]、注射部位反应[12（17%）]、关节痛[11（15%）]。15人（21%）发生至少1例艾美赛珠单抗相关不良事件，无造成治疗停止、修改或中断的不良事件。8人（11%）总共报告10例严重不良事件，无1例与艾美赛珠单抗相关。无死亡或血栓性微血管病。1人发生1级血栓性痔疮（分类为血栓栓塞事件），与艾美赛珠单抗不相关。经出血治疗的年出血率为0.9（95% CI，0.55~1.52）。48人（67%）未治疗出血。研究前24周的所有出血的年出血率为10.1（6.93~14.76），中位随访55.6周后的治疗后年出血率为2.3（1.67~3.12）。

结论：这些数据表现出艾美赛珠单抗在未接受FVIII抑制剂治疗的需要预防用药的非重症A型血友病患者中的有效性和良好的安全性特征，证实了艾美赛珠单抗是该人群有价值的治疗选择。

（选题审校：胡杨 编辑：余霞霞）
（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

（专家点评：A型血友病又名遗传性抗血友病球蛋白缺乏症或FⅧ缺乏症，在遗传性凝血病中占首位，是由于X染色体上的抗血友病球蛋白基因[FⅧ基因]突变。主要表现为出血倾向，出血部位广泛，常反复发生，可形成血肿，关节变形，死因多为颅内出血。）

参考资料：
Lancet Haematol. 2023 Mar;10(3):e168-e177
Emicizumab in people with moderate or mild haemophilia A (HAVEN 6): a multicentre, open-label, single-arm, phase 3 study
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36716761/