目前，尚不清楚整个射血分数（EF）范围内的症状严重和功能受损的心衰（HF）患者能否从钠葡萄糖协同转运蛋白2（SGLT2）抑制剂中获益。2023年7月，发表在《Circ Heart Fail》的一项研究显示，整个射血分数范围的心衰，达格列净均能改善症状和身体限制。

背景：无论EF如何，HF患者都有很高的症状负担和身体限制。SGLT2抑制剂对这些结局的获益是否在整个EF范围内有所不同，目前尚不清楚。

方法：汇总的患者水平数据来自DEFINE-HF试验（达格列净对射血分数降低的心衰患者的生物标志物、症状和功能状态的影响）中263名EF降低（≤40%）的参与者和PRESERVED-HF试验（达格列净对射血分数保持的心衰患者生物标志物、症状和功能状态的影响）中324名EF保留（≥45%）的参与者。这两项试验都是达格列净vs安慰剂的随机双盲12周试验，招募了纽约心脏协会II级或以上、钠尿肽升高的参与者。使用ANCOVA检测达格列净对12周时堪萨斯城心肌病问卷（KCCQ）临床总结评分（CSS）变化的影响，并调整了性别、基线KCCQ、EF、房颤、估计肾小球滤过率和2型糖尿病。使用限制立方样条分类和连续评估不同EF对达格列净对KCCQ-CSS影响的相互作用。使用逻辑回归进行应答者分析，检测病情恶化患者比例，以及KCCQ-CSS临床有意义的改善。

结果：在随机分组的587名患者中（293名达格列净，294名安慰剂），EF≤40，>40~≤60，>60%的分别为262名（45%）、199名（34%）和126名（21%）。达格列净在12周时改善了KCCQ-CSS（安慰剂调整差异，5.0分（95% CI，2.6~7.5）；P<0.001）。这种改善在EF≤40（4.6分（1.0~8.1）；P=0.01），>40~≤60（4.9分（0.8~9.0）；P=0.02）和>60%（6.8分（1.5~12.1）；P=0.01；相互作用P=0.79）的参与者中是一致的。在持续分析EF时，达格列净对KCCQ-CSS的获益也是一致的（相互作用P=0.94）。在应答分析中，与安慰剂相比，达格列净治疗的患者病情恶化较少，大部分患者KCCQ-CSS均有不同程度改善。无论EF如何，这些结果也是一致的（所有相互作用P值均无显著性）。

结论：在HF患者中，达格列净在治疗12周后显著改善症状和身体限制，在所有EF范围内都具有一致且具有临床意义的获益。

（选题审校：郭琦 编辑：余霞霞）
（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

参考资料：
Circ Heart Fail. 2023 Jul;16(7):e009837
Dapagliflozin Improves Heart Failure Symptoms and Physical Limitations Across the Full Range of Ejection Fraction: Pooled Patient-Level Analysis From DEFINE-HF and PRESERVED-HF Trials
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37203441/