肥胖相关的射血分数保留型心衰（HFpEF）的治疗方法仍具挑战。2023年9月，发表在《N Engl J Med》的一项研究，考察了司美格鲁肽的获益情况。结果显示，司美格鲁肽可显著减轻症状和身体限制，改善运动功能，减轻体重。

背景：HFpEF的患病率正在增加，并与症状负担较高和功能受损相关，尤其在肥胖患者中。目前尚无针对肥胖相关的HFpEF的治疗方法获批。

方法：研究者将529名HFpEF和体重指数（体重以公斤为单位除以以米为单位的身高的平方）为30或以上的患者随机分配至每周一次司美格鲁肽（2.4mg）组或安慰剂组治疗52周。双重主要终点是堪萨斯城心肌病调查问卷临床总结评分（KCCQ-CSS；评分范围从0到100，评分越高表示症状和身体限制越少）自基线的变化以及体重的变化。证实性次要终点包括6分步行距离的变化；分层复合终点包括死亡、心衰事件、KCCQ-CSS和6分步行距离的变化的差异；C反应蛋白（CRP）水平的变化。

结果：司美格鲁肽组和安慰剂组KCCQ-CSS的平均变化分别为16.6分和8.7分（估计差异为7.8分；95% CI，4.8~10.9；P<0.001），体重的平均变化百分比分别为-13.3%和-2.6%（-10.7%；-11.9~-9.4；P<0.001）；6分步行距离的平均变化分别为21.5米和1.2米（20.3米；8.6~32.1；P<0.001）。在分层复合终点的分析中，司美格鲁肽比安慰剂获益更多（胜率为1.72；95% CI，1.37~2.15；P＜0.001）。司美格鲁肽组和安慰剂组CRP水平的平均变化百分比分别为-43.5%和-7.3%（估计治疗率为0.61；95% CI，0.51~0.72；P＜001）。司美格鲁肽组和安慰剂组分别有35名参与者（13.3%）和71名参与者（26.7%）报告了严重不良事件。

结论：在HFpEF和肥胖患者中，与安慰剂相比，司美格鲁肽（2.4mg）治疗能大幅减轻症状和身体限制，改善运动功能，减轻体重。

（选题审校：应颖秋 编辑：余霞霞）
（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

参考资料：
N Engl J Med. 2023 Sep 21;389(12):1069-1084
Semaglutide in Patients with Heart Failure with Preserved Ejection Fraction and Obesity
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37622681/