有必要评估沙库巴曲/缬沙坦（ARNI）在减少射血分数轻度降低或保留的心衰（HF）患者心血管和肾事件中的有效性和安全性。2023年8月，发表在《Eur Heart J》的一项研究显示出了积极地结果。

目的：PARAGLIDE-HF试验证明，在近期HF事件恶化，但无法充分检查临床结局的射血分数轻度降低或保留的HF患者中，与缬沙坦相比，ARNI可降低钠尿肽。PARAGON-HF纳入近期因HF住院的PARAGLIDE HF样患者的子集。汇集PARAGLIDE-HF和PARAGON-HF受试者层面数据，以更好地评估ARNI在减少射血分数轻度降低或保留的HF患者心血管和肾事件的有效性和安全性。

方法和结果：PARAGLIDE-HF和PARAGON-HF均为多中心、双盲、随机、主动对照试验，ARNI与缬沙坦治疗左心室射血分数轻度降低或保留的HF患者（PARAGLIDE-HF LVEF＞40%，PARAGON-HF≥45%）。在事先指定的初步分析中，将PARAGLIDE-HF的受试者（所有受试者均在HF事件恶化期间或30天内登记的）与PARAGLIDE样PARAGLITE-HF的子集（30天内因HF住院的参与者）汇总。还汇集了整个PARAGLIDE-HF和PARAGON-HF人群，以获得更广泛的背景。该分析的主要终点是总HF恶化事件（包括首次和复发性HF住院和紧急就诊）和心血管死亡的复合事件。次要终点是两项研究预先指定的肾脏复合事件（估计肾小球滤过率比基线下降≥50%、终末期肾病或肾死亡）。与缬沙坦相比，在对近期心衰恶化的受试者进行的初步汇总分析中[n=1088；比率比（RR）0.78；95%置信区间（CI）0.61～0.99；P=0.042]，以及在对所有受试者进行的汇总分析中（n=5262；RR 0.86；95%CI 0.75～0.98；P=0.027），ARNI显著降低了心衰总恶化事件和心血管死亡，随机化后第9天达到第一个统计学显著性。与LVEF＞60%的患者（RR 1.09；95%CI 0.86～1.40；相互作用P =0.021）相比，LVEF≤60%的患者（RR 0.78；95%CI 0.66～0.91）治疗获益更大。在主要汇总分析[风险比（HR）0.67；95%CI 0.43～1.05；P=0.080]和所有受试者的汇总分析（HR 0.60；95%CI 0.44～0.83；P=0.002）中，ARNI也与较低的肾脏复合终点发生率相关。

结论：在对PARAGLIDE-HF和PARAGON-HF的汇总分析中，沙库巴曲/缬沙坦降低了射血分数轻度降低或保留的HF患者的心血管和肾脏事件。无论护理环境如何，这些数据为射血分数轻度降低或保留的HF患者，特别是为LVEF低于正常值的患者使用沙库巴曲/缬沙坦提供了支持。

（选题审校：郭琦 编辑：余霞霞）
（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

（专家点评：2021年ESC心衰指南进一步优化了治疗流程，推荐ARNI可用于HFrEF的一线治疗，并可优先于 ACEI/ARB 使用。研究设计应尽可能考虑主要结局终点。虽然适度使用替代终点，可避免随访时间太长以及药物上市时间相应延迟，但替代终点并不总可转化为实际的临床获益。而对于使用替代终点获批上市的药物，是否给予报销也是值得考虑的。）

参考资料：
Eur Heart J. 2023 Aug 14;44(31):2982-2993.
Sacubitril/valsartan in heart failure with mildly reduced or preserved ejection fraction: a pre-specified participant-level pooled analysis of PARAGLIDE-HF and PARAGON-HF
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37210743/