2025年5月8日，美国食品药品管理局（Food and Drug Administration，FDA）加速批准了avutometinib联合defactinib用于接受过全身性治疗的KRAS突变复发性低级别浆液性卵巢癌（low-grade serous ovarian cancer，LGSOC）成年患者。

其疗效评估基于RAMP-201临床试验（NCT04625270），这是一项开放标签、多中心的试验，纳入57例可测量的KRAS突变复发性LGSOC成年患者。患者需要至少接受过一次全身性治疗，包括含铂方案。KRAS突变状态通过前瞻性局部肿瘤组织检测确定。患者接受avutometinib 3.2mg口服，每周2次（第1天和第4天），defactinib 200mg口服，每日2次，两种药物均在每4周周期的前3周服用，直到疾病进展或出现不可接受的毒性。

主要疗效结局指标是根据RECIST v1.1标准，由盲法独立审查委员会评估的总缓解率（overall response rate，ORR）。另一个疗效结局测量指标为缓解持续时间（duration of response，DOR）。经确认的ORR为44%（95% CI：31,58），DOR范围为3.3～31.1个月。

最常见的不良反应（≥25%）包括实验室异常，肌酸激酶升高、恶心、疲劳、天冬氨酸转氨酶升高、皮疹、腹泻、肌肉骨骼疼痛、水肿、血红蛋白降低、丙氨酸转氨酶升高、呕吐、血胆红素升高、甘油三酯升高、淋巴细胞计数降低、腹痛、消化不良、痤疮样皮炎、玻璃体视网膜病变、碱性磷酸酶升高、口腔炎、瘙痒、视力损害、血小板计数降低、便秘、皮肤干燥、呼吸困难、咳嗽、尿路感染和中性粒细胞计数降低。

推荐的avutometinib剂量为3.2mg（四粒0.8mg胶囊），口服每周两次（第1天和第4天），每4周周期的前3周服用，直到疾病进展或出现不可接受的毒性。推荐的defactinib剂量为200 mg（一片），口服每日两次，每4周周期的前3周服用，直到疾病进展或出现不可接受的毒性。

这项审查使用了实时肿瘤学审评（Real-Time Oncology Review，RTOR）试点项目，简化了提交整个临床申请之前的数据提交，以及评估辅助（申请人自愿提交），促进FDA的评估。

此申请被授予优先审查权。avutometinib联合defactinib获得了突破性治疗认定和孤儿药认定。

医疗专业人员应向FDA的MedWatch报告系统或致电报告所有怀疑与使用任何药物和设备相关的严重不良事件。

知识来源
[1]FDA grants accelerated approval to the combination of avutometinib and defactinibfor KRAS-mutated recurrent low-grade serous ovarian cancer[EB/OL].（2025-05-08）[2025-05-09].https://www.fda.gov/drugs/resources-information-approved-drugs/fda-grants-accelerated-approval-combination-avutometinib-and-defactinib-kras-mutated-recurrent-low