对于非糖尿病女性因早产而接受类固醇预防早产的情况，二甲双胍可能有助于预防早产儿低血糖。

妊娠期糖尿病会增加新生儿低血糖的风险，但尚不清楚孕期血糖的暂时升高是否会产生同样的影响。

当类固醇倍他米松（用于预防高危人群早产）用于孕妇时，会导致血糖暂时升高。血糖水平升高通常会在48小时内自行恢复。但倍他米松也与新生儿低血糖发生率升高相关。

1月发表在JAMA Network Open的一项随机临床研究中，以色列研究人员考察了孕妇在使用倍他米松后，使用二甲双胍控制血糖是否能降低早产新生儿低血糖的发生率。

该研究的主要作者、以色列提比里亚斯Tzafon医疗中心的妇产科及母胎医学主任、医学博士Enav Yefet表示：“我们认为，血糖的暂时升高可能会对胎儿的胰腺产生影响，进而可能导致胎儿出生后出现低血糖症状。”

该研究纳入了169例孕妇（平均年龄30岁），她们均无糖尿病，且在妊娠24～36.5周接受了一个疗程的倍他米松治疗以预防早产。这些孕妇在以色列的三个医疗中心接受治疗，其中一半孕妇在接受倍他米松治疗后的前48小时内，每日三餐前服用二甲双胍425 mg，并在晚上10点再服用850～1700 mg。另一半孕妇作为对照组，仅接受标准治疗，即不进行任何干预。

与对照组女性相比，二甲双胍治疗组的女性在治疗后平均血糖水平更低（121 mg/dL vs 127 mg/dL；P=0.01）。当她们的婴儿出生时，接受二甲双胍治疗的母亲所产下的婴儿发生低血糖的可能性低于未接受治疗组（21% vs 40%；P=0.04；相对风险，0.53；95% CI，0.28～0.99）。所有婴儿均在母亲停止服用二甲双胍后出生。

Yefet表示，这种相关性需要在未来的研究中进一步验证。

她说：“我们需要通过动物模型来彻底弄清楚这一点，但有一点值得注意，研究是成功的。我们能够预防新生儿低血糖。”

Amy Valent是俄勒冈州波特兰市俄勒冈健康与科学大学糖尿病与妊娠项目的医学联合主任。她认为，需要开展更多研究来证明妊娠期间血糖短暂升高与新生儿低血糖之间是否存在直接关系。该研究的独特之处在于，在短时间内对非糖尿病孕妇施用了相对高剂量的二甲双胍（每日2975 mg/dL）。

Valent说：“据我所知，我们以前没有研究过这个问题。”

Valent表示，这项研究应促使临床医生关注非糖尿病孕妇的血糖水平，尤其是在她们服用了可能升高血糖的药物之后。

Valent说：“我们真的没有针对这一人群的很好的方案，我去过的每个单位对此都有不同的方案，如果他们有方案的话。”

Yefet表示，以色列的情况也是如此。

她说：“如果女性患者没有糖尿病，我们在使用皮质类固醇时就没有监测血糖的方案。因此，由于我们没有监测血糖，也就没有任何预防高血糖的手段。”

Yefet和她的团队选择测试二甲双胍，是因为与胰岛素相比，它具有更强的安全性，且给药方便。二甲双胍未获美国食品药品监督管理局（Food and Drug Administration，FDA）批准用于非糖尿病孕妇，在此情况下使用属于超说明书用药。一些研究对妊娠期间使用二甲双胍的长期影响表示担忧，包括增加婴儿日后患肥胖症的风险以及生出体重低于平均水平的婴儿。Valent表示，虽然这项研究发人深省，但她还不太准备在这种情况下使用这种药物。

Valent说：“使用类固醇后血糖出现的短暂、暂时性飙升是否对婴儿低血糖有影响？我们首先需要更好地理解这一点。”

总之，与对照组相比，二甲双胍组的母体平均血糖水平和餐后血糖水平显著降低，这与现有文献中关于二甲双胍治疗妊娠期糖尿病的有效性的描述一致。这一发现具有临床意义，因为母体高血糖与新生儿低血糖风险增加直接相关，而新生儿低血糖可能导致严重的新生儿并发症。通过解决母体高血糖问题，该研究为一种可纳入临床实践的预防方法提供了证据。值得注意的是，在最近的大型荟萃分析中，宫内暴露于二甲双胍与不良代谢或神经发育结局无关。

references：Can Metformin Protect Premature Babies After Pregnancy Steroids?
https://www.medscape.com/viewarticle/can-metformin-protect-premature-babies-after-pregnancy-2026a10001fh
Metformin, Maternal Glycemic Control, and Neonatal Hypoglycemia After Antenatal Steroids
https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC12789950/