胰高血糖素样肽-1（glucagon-like peptide-1，GLP-1）具有多重生理功能，包括根据血糖水平精准调控胰岛素和胰高血糖素分泌，在有效降糖的同时显著降低低血糖风险。此外，GLP-1还具有延缓胃排空、调节中枢食欲、改善心血管功能等多器官调节效应。

2025年圣安东尼奥乳腺癌研讨会（San Antonio Breast Cancer Symposium，SABCS）上报道的三项大型观察性研究表明，GLP-1受体激动剂可能会改善一些乳腺癌女性的结局。

两项研究报告了在某些乳腺癌患者中使用GLP-1的总体生存获益，包括导管原位癌（ductal carcinoma in situ，DCIS）和侵袭性激素受体（invasive hormone receptor，HR）阳性非转移性疾病患者。第三项研究发现接受化疗的患者的一系列毒性有所改善。

休斯顿得克萨斯大学MD安德森癌症中心的研究讨论者、医学博士Jasmine S. Sukumar解释，这些研究在海报会议上发表，补充了其他新出现的研究，表明GLP-1药物可能对整个乳腺癌发展轨迹产生影响，包括预防、积极治疗和治疗后存活。

研究一

一项研究关注GLP-1用于接受辅助内分泌治疗的任何分期的HR-阳性乳腺癌合并肥胖患者的效果。

在8784例GLP-1使用者和8784例非使用者的倾向匹配队列中，GLP-1的使用与近6年的中位随访后全因死亡率的显著改善相关[风险比（hazard ratio，HR），0.54；P=0.019]。

圣安东尼奥UT健康科学中心的主要作者、医学博士Colton Jones介绍，这种死亡率获益在多个亚组中是一致的，包括年龄、BMI、糖尿病状态、内分泌治疗类型和GLP-1药物，其中司美格鲁肽和替尔泊肽的获益最为明显。

然而，Jones指出，GLP-1似乎显著加重内分泌治疗的副作用，最显著的是关节疼痛、抑郁、潮热、骨质疏松和子宫内膜癌风险。子宫内膜癌风险的结果需要进一步研究。

研究二

另一项分析表明，化疗相关副作用与此相反——GLP-1激动剂可能会减轻乳腺癌患者的一系列不良事件。

这项回顾性研究纳入接受化疗治疗乳腺癌的倾向匹配的GLP-1使用者（n=5685）和非使用者（n=5685）。多因素调整后，GLP-1的使用与血液学、胃肠道、心血管和全身毒性的显著降低相关（所有患者的P＜0.0001）。

与非使用者相比，GLP-1使用者贫血[相对风险（relative risk，RR），0.617]、静脉血栓栓塞（RR，0.592）、中性粒细胞减少症（RR，0.478）、血小板减少症（RR，0.587）、脓毒症（RR，0.679）、恶心/呕吐（RR，0.711）、疲劳（RR，0.755）、心肌病（RR，0.651）和神经病变（RR，0.817）的风险显著降低。

第一作者、费城杰斐逊爱因斯坦费城医院的Elvis Obomanu及其同事表示，目前尚不清楚为什么GLP-1可能会加重内分泌治疗副作用，同时缓解化疗副作用，这种差异应该进一步研究。

研究三

第三项研究由医学博士Danish Safi与西弗吉尼亚大学共同提出，提供了一个“真实世界的信号”，表明GLP-1受体激动剂可能改善DCIS女性的结局。

在这一由6000多例接受激素治疗的DCIS女性组成的倾向匹配队列中，与不使用GLP-1激动剂者相比，使用GLP-1与侵袭性或转移性乳腺癌进展的风险显著降低相关（4.1% vs 10.8%；风险差异，-6.6%；HR，0.36；P＜0.001）。

GLP-1使用者的5年总生存率也高于非使用者（93.5% vs 85.7%；HR，0.37；P＜0.001）。

Safi说，研究结果强调了GLP-1激动剂“潜在的双重代谢和肿瘤学获益”，并“支持将代谢干预纳入乳腺癌随访”。

然而，Safi解释，这些相关性应被视为“假设生成”，因为缺失DCIS特定的病理和治疗变量可能会引入混杂因素。

研究讨论者Sukumar祝贺研究人员“在肥胖、GLP-1治疗和乳腺癌这一主题上所做的有趣工作”，但同意目前的数据应被视为“假设生成”。Sukumar指出，应用方面的差异和公平获取方面的差距已经很明显，如果在癌症患者中扩大GLP-1的使用，则需要解决这些问题。

Sukumar还强调了该领域中几个尚未回答的关键问题，例如GLP-1在乳腺癌中的潜在生存获益是否通过代谢效应或直接抗肿瘤机制间接介导；GLP-1如何通过亚型和分期影响复发风险；GLP-1s与免疫治疗之间的相互作用是什么；以及剂量、依从性和药物类型的重要性。

Sukumar总结：“现在确实是进行前瞻性、精心设计的对照试验的黄金时期，这样我们就可以更正式地回答这些癌症特异性终点。”

references：Beyond Weight Loss: GLP-1s Show Promise in Breast Cancer
https://www.medscape.com/viewarticle/beyond-weight-loss-glp-1s-show-promise-breast-cancer-2025a1000zlz