2015年10月，发表于《The Lancet Neurology》的一项双盲随机对照试验评估了肉毒杆菌A注射液治疗卒中或创伤性脑损伤后上肢痉挛成人患者轻偏瘫的有效性和安全性。结果显示，肉毒杆菌A 500 U或1000 U注射至上肢肌肉能降低张力，并对轻偏瘫具有临床益处。 

背景：来自拮抗肌群的阻力可能是慢性轻偏瘫功能减弱的一个关键因素。肉毒杆菌毒素注射液可能会降低由强直共同收缩引起的阻力。我们对肉毒杆菌A对上肢肌肉的肌紧张、痉挛状态、主动运动和功能的作用进行评估。

方法：在这项随机、安慰剂对照、双盲研究中，我们从欧洲和美国34家神经或康复门诊招募到卒中或脑外伤后至少6个月的成年患者（年龄为18～80岁）。按1:1:1的比例和一个计算机生成的列表，将符合条件的受试者被随机分配至接受单次注射肉毒杆菌A 500 U或1000 U或安慰剂至肘、腰或手指屈肌的高张力肌肉群（主要的目标肌肉群[PTMG]），和至少两个来自肘、腰或手指屈肌或肩伸肌的额外肌肉群。治疗分配对患者和研究者设盲。主要终点是从基线到4周PTMG中肌张力（改良Ashworth量表[MAS]）的变化。次要终点是4周时全球医师评估（PGA）和治疗的主要目标中基线至4周感知功能（残疾评估量表[DAS]）的变化，由患者和医生从4个功能区域（穿衣、卫生、肢体位置和疼痛）选出。按意向治疗进行分析。本研究已在ClinicalTrials.gov注册，注册号是NCT01313299。

结果：243名患者被随机分配至安慰剂（n=81）、肉毒杆菌A 500 U（n=81）或肉毒杆菌A 1000 U（n=81）。安慰剂、肉毒杆菌A 500 U和肉毒杆菌A 1000 U组PTMG的MAS得分从基线到4周的平均变化分别是-0.3（SD 0.6）（n=79）、-1.2（1.0）（n=80；差值 -0.995%CI -1.2至-0.6；p＜0.0001 vs 安慰剂）和-1.4（1.1）（n=79； -1.1，-1.4至-0.8；p＜0.0001 vs 安慰剂）。安慰剂、肉毒杆菌A 500 U和肉毒杆菌A 1000 U组主要治疗目标的DAS得分从基线到4周的平均变化分别是-0.5（0.7）（n=79)、-0.7（0.8）（n=80；p=0.2560 vs 安慰剂）和-0.7（0.7）（n=78；p=0.0772 vs 安慰剂）。每组发生3例严重不良事件，没有与治疗相关的；2例导致死亡（安慰剂组的肺部水肿和肉毒杆菌A 500 U组的先前存在的未说明的心血管疾病）。安慰剂、肉毒杆菌A 500 U和肉毒杆菌A 1000 U组中被认为与治疗相关的不良事件分别有2例（2%）、6例（7%）和7例（9%）。最常见的治疗相关不良事件是轻微的肌无力。所有的不良事件是轻度或中度的。

结论：肉毒杆菌A 500 U或1000 U注射至上肢肌肉能降低张力，并对轻偏瘫具有临床益处。有关肉毒杆菌毒素治疗痉挛性麻痹性痴呆的进一步研究应该使用主动运动和功能作为主要结局指标。 

基金：Ipsen。

  
（选题审校：闫盈盈  编辑：王淳）

（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

（专家点评：）