2017年9月，发表在《Br J Clin Pharmacol》上的一项单中心、前瞻性、非随机、药物干预的自我对照研究，考察了利伐沙班血浆谷浓度时凝血酶的生成减少情况。研究结果证实：利伐沙班抑制Xa因子，即使到稳态谷浓度亦可显著减少凝血酶生成。

目的：本研究的目的为证实在利伐沙班血浆谷浓度时凝血酶生成减少的证据。

方法：在51例未经抗凝治疗的非瓣膜性房颤患者中进行一项单中心、前瞻性、非随机、药物干预的自我对照研究。利伐沙班血药浓度通过液相色谱-串联质谱法（LC-MS/MS）和抗Xa因子发色底物法测定。利伐沙班治疗4周后，也在稳态谷浓度时测定了部分凝血酶时间（PT）、蛋白C活性和蛋白S抗原、凝血酶原片段1+2（F1+2）、D -二聚体、血栓调节蛋白（TM）、凝血酶-抗凝血酶复合物（TFPI），并与基线值进行了比较。

结果：LC-MS/MS和抗Xa因子发色底物法测定的血浆浓度具有相关性（r=0.841，P＜0.001）。利伐沙班在稳态谷浓度的平均浓度为23.6ng/ml，此时，F1+2、TAT和D -二聚体与基线值相比均降低（P＜0.0001、P=0.029、P＜0.005）、PT延长（+0.59秒，P＜0.0001）。在第一到第三个四分位数组中，TFPI自基线到稳态谷浓度增加（+0.79pg/ml，P=0.048）。相反，PAI-1、蛋白C活性、蛋白S抗原和TM在稳态谷浓度时仍处于正常范围内。

结论：稳态谷浓度时，血浆中残余的利伐沙班或解释利伐沙班在非瓣膜性房颤患者中的抗凝血酶作用。

英文链接：http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28888219

（选题审校：易湛苗 编辑：吴星）

（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

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