2017年9月，发表在《Lancet Respir Med》上的一项多中心、3期、开放式标签、平行、随机对照试验，比较了埃克替尼和全脑放疗（WBI）在治疗EGFR突变的非小细胞肺癌（NSCLC）合并多处脑转移患者上哪个更胜一筹。试验结果表明：埃克替尼可能是这类患者人群更好的治疗选择。

背景：对于NSCLC合并多处脑转移患者，WBI是一种标准治疗方法，但其对于认知功能的影响复杂且存在争议。研究者在一项3期EGFR突变型NSCLC合并多处脑转移的患者试验中，对比了酪氨酸酶抑制剂-盐酸埃克替尼（EGFR，一种表皮生长因子受体）vs WBI联合或不联合全身化疗的疗效。

方法：研究人员在中国17家医院开展了一项多中心、开放式标签、平行随机对照试验（BRAIN）。以EGFR突变型NSCLC合并脑转移的患者为研究对象，对比酪氨酸酶抑制剂-盐酸埃克替尼（一种表皮生长因子受体）对照全脑放疗联合/不联合全身化疗在多发脑转移患者中的疗效。受试者要求是NSCLC合并EGFR突变，有3个及以上的脑转移病灶，未接受过EGFR TKIs或放疗。研究人员随机分配受试者（1：1）至接受口服埃克替尼125 mg（每日3次）或WBI（总剂量30 Gy，分10次进行）联合同步化疗或序贯4-6周期的化疗，直到出现不可耐受不良事件或颅内病灶进展。随机分配是由中国胸部肿瘤协作组基于网络分配系统完成的，采用Pocock和Simon最小化方法；组间分层是根据EGFR基因突变状态、治疗情况（一线或二线）、脑转移 vs 全身转移情况，是否存在颅高压。治疗分配对临床医生和患者未设盲，但对数据分析不涉及治疗的人员设盲。接受埃克替尼后发生颅内肿瘤进展的患者改用WBI联合埃克替尼或者化疗直至再进展；而对于接受埃克替尼患者发生颅外进展时换用盐酸埃克替尼联合化疗。接受WBI治疗出现病情进展的患者改用盐酸埃克替尼直到病情进一步进展。如果研究者观察到埃克替尼的治疗获益，即便出现疾病进展，也继续使用（例如，认知或颅内压力的改善）。主要终点是颅内无进展生存期（PFS），定义为从随机分组到颅内疾病进展或任何原因的死亡。研究者评估意向治疗人群的疗效和安全性（所有受试者接受至少一个剂量的研究治疗），假设同WBI相比，埃克替尼能够延长颅内PFS超过40%（风险比[HR] 0.60）。本试验已注册在ClinicalTrials.gov，注册号为NCT01724801。

结果：2012年12月10日和2015年6月30日期间，176名患者被纳入治疗：85名至埃克替尼组和91名至WBI组。WBI组有18名患者在治疗前退出，余下73名患者进行评估。中位随访时间为16.5个月（IQR 11.6-21.5）。埃克替尼组颅内中位PFS时间为10.0个月（95% CI 5.6-14.4），WBI组为4.8个月（2.4-7.2）（相当于颅内疾病进展或者死亡风险在埃克替尼组降低44%，HR 0.56，95% CI 0.36–0.90； p=0.014）。3级以上不良事件两组间分别是7例（埃克替尼组85名患者的8%）和28例（WBI组73名患者的38%）。丙氨酸氨基转移酶和皮疹是两组中最常见的不良事件，每组的发生率在20-30%之间。在最终分析时，42（49%）名埃克替尼组患者和37名（51%）WBI组患者死亡。其中78名患者死于疾病进展，而在WBI组有1名患者死于化疗相关的血栓形成。

阐释：在EGFR-突变NSCLC合并多处脑转移患者中，埃克替尼同WBI联合化疗相比，与颅内PFS显著延长相关，这表明埃克替尼可能是这类患者人群一个更好的一线治疗选择。

英文链接：https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28734822

（选题审校：应颖秋 编辑：王淳）

（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

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