作为全球最具影响力的肿瘤学会议之一，2023年欧洲肿瘤内科学会（ESMO）年会正在西班牙马德里举行。

根据开放标签3期ALINA研究的中期结果，对于完全切除ALK+非小细胞肺癌（NSCLC）患者，与化疗相比，一种强效间变性淋巴瘤激酶（ALK）抑制剂阿来替尼，可显著提高2年的无病生存率（DFS）。

在2023 ESMO上，澳大利亚墨尔本彼得·麦卡伦癌症中心（Peter MacCallum Cancer Centre）教授兼医学肿瘤学家Ben Solomon博士介绍了该研究的最新数据。他表示，该项研究结果表明，目前作为更晚期NSCLC一线治疗选择的阿来替尼，也为可切除的ALK+NSCLC患者提供了一种有效的新治疗策略。

Solomon表示，ALINA研究是首个显示ALK抑制剂对完全切除的IB-IIIA期疾病具DFS获益的3期研究。

目前对该患者群体的术后治疗建议是基于铂的化疗，其与总生存率的适度提高有关。但Solomon解释称，鉴于4%～5%的ALK重排NSCLC患者的治疗需求未得到满足，针对阿来替尼在I-III期NSCLC中的多项研究正在进行中。

ALINA研究纳入了功能状态良好且完全切除的IB-IIIA期ALK+NSCLC成人。患者被随机（1:1）分配至口服阿来替尼600mg，每天2次，持续24个月或直到疾病复发，或长达4个周期21天为1个周期的基于静脉铂类的化疗。

中位随访27.8个月时，研究人员观察到，与127名接受化疗的患者相比，130名随机接受阿来替尼治疗的II-IIIA期患者总体DFS获益（中位DFS未达到vs 44.4个月；风险比[HR]，0.24）。在IB-IIIA期患者的总体意向治疗（ITT）人群中，观察到了这种获益（中位DFS未达到vs 41.3个月；HR，0.24）。

对于IB期（HR，0.21）、II期（HR0.24）和IIIA期（HR，0.25）疾病，与化疗相比，阿来替尼治疗的两年DFS也有所改善。

研究人员在ITT人群中也观察到了具有临床意义的中枢神经系统DFS获益（HR，0.22）。Solomon指出，鉴于ALK+疾病患者发生脑转移的风险很高，在整个病程中，50%～60%的患者会发生脑转移，这一研究发现很重要。

在每个组的治疗期间，阿来替尼组23.4%的患者和化疗组25.8%的患者发生3级或4级不良事件；阿来替尼组的5名患者和化疗组的13名患者出现了导致治疗中断的不良事件。

Solomon表示，辅助阿来替尼是可耐受的，与阿来替尼已知的安全性特征一致。但他也指出，总生存期数据尚不成熟。

然而，美国伊利诺伊州芝加哥大学医学教授、受邀的讨论者Marina Garassino提醒，不要急于做出判断，称DFS的研究结果“有趣，但是早期的”。

Garassino表示，2年的阿来替尼足以影响总生存率吗？我们还不知道。相反，化疗已被证明可以提高总生存率。

她表示，在辅助环境中，阿来替尼的毒性可能也是一个令人担忧的问题，患者报告了许多可能影响生活质量的副作用，如阳光敏感性、注意力难以集中、神经病变、下背部肌肉酸痛和便秘。

Garassino认为，我们仍然应该等待这次研究的更多结果。

与此同时，她表示将询问患者“在没有明确总生存获益的情况下，他们是否想要这种毒性。”

 （环球医学编辑：常路）

参考资料：
ALK Inhibitor Alectinib Shows DFS Benefit in Early NSCLC
https://www.medscape.com/viewarticle/997606