8月18日消息 - 全球市场减肥药匮乏，亟待新型减肥药上市，但这类新药在上市前很难通过安全性审查这一关。

    7月，美国食品药品管理局的一个咨询专家组鉴于安全隐患投票否决了一种新型减肥药Qnexa——减重药物苯丁胺与抗癫痫药托吡酯的复方控释片，尽管该药显示出了良好疗效。西布曲明是许多医生惯用的有效减肥治疗药，而就在同一周，FDA专家组提出：在国际肥胖会议上，一份涉及10,000例患者的心血管安全性试验的报告公布了有关西布曲明的最新研究结果。其结果显示，心血管高危患者服用西布曲明后非致死性心肌梗死和卒中的风险显著增加。

    这项报告促使人们高度关注会上报告的其他两种减肥药的安全性和试验结果：胰高血糖素样肽-1 (GLP-1)类似物利拉鲁肽，即一项为期2年、有564例接受有效药物治疗的II期临床试验的试验药；另一种减肥药为两种极好的药物——纳曲酮与丁氨苯丙酮的复方制剂，相关试验为两项为期1年、受试者总数逾1,700名的III期临床试验。还有一种新型减肥药为选择性五羟色胺2C受体激动剂氯卡色林，其相关试验为一项历时2年、涉及近1,600例肥胖患者的III期临床研究(N. Engl. J. Med. 2010;363:245-56)。

    “苯丁胺+托吡酯和纳曲酮+丁氨苯丙酮复方制剂相当有效，但我担心的是它们的安全性，” Arne Astrup博士在会议期间接受采访时说。“根据我们在利莫那班(rimonabant)方面的经验(此药在2010年1月因抑郁症和自杀意念而撤出欧洲市场)以及在西布曲明方面的经验(该药在2010年1月因心脏代谢风险而撤出欧洲市场)，我认为，在审度新药的安全性时应多多关注心血管危险因素、血压和低密度脂蛋白(LDL)胆固醇。”欧洲药品管理局(EMA)做出撤药的决定意味着目前欧洲只有奥利司他这惟一一种药物获准用于减肥治疗。

    会上报告的两项纳曲酮+丁氨苯丙酮复方制剂III期临床试验的1年结果显示，与安慰剂对照相比，这种复方制剂导致LDL胆固醇升高并超出基线水平，同时试验组的基线血压降幅小于安慰剂对照组。

    该结果“令人质疑这是如何转化为心脏代谢风险减少的？我认为人们大多关注的是这些危险因素。” 哥本哈根大学人类营养学系的教授兼系主任Astrup博士说。为减肥药设定的安全阈必须高于治疗更危重疾病的药物，他说。

    Astrup博士说：“我们需要观察治疗第1个月内体重减轻前的血压水平，我们需要看到对所有III期试验的荟萃分析结果，以便于更好地了解药物安全谱。在判断药物的安全性方面，最好应观察5,000~10,000例服药的患者。”

    他补充说：“治疗肥胖时出现严重不良反应是不应当的，如果你治疗癫痫或心力衰竭，你可以使用有某些不良反应的药物，只要治疗对患者有益。”但治疗肥胖时，总体心脏代谢结局必须显示患者有收益而非局限于体重减轻，“否则你只能将此药留着用于治疗严重结局发生风险很高的肥胖患者。”

    南非Pretoria大学内分泌学教授 Tessa van der Merwe博士评论说：“我们需要长期的结局数据。在市场上用于治疗肥胖的药物看起来极有治疗前景，但经不住时间的考验，长时间以来我们一直面临着这种局面。”

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