多发性硬化症期望用药的主要成分已导致4例欧洲患者发生罕见但是有时会致命的脑部疾病，这种脑部疾病被称为进行性多灶性白质脑病（PML）。

这种成分叫做富马酸二甲酯，一种称为Fumaderm的药物含有该成份，德国于1994年批准该药可以用于治疗银屑病。富马酸二甲脂也用于Tecfidera。三月份美国食品与药物管理局批准该药用来治疗多发性硬化症（MS）。富马酸二甲脂是一种众所周知的增香剂，通常用于食品添加，在德国用于治疗银屑病已有30年历史。

然而，新英格兰医学杂志4月25日发布的报道称，4名进行Fumaderm治疗的银屑病患者发生了PML。

生产这两种药物的公司Biogen对此表示，Tecfidera可能是安全的，因为它只含有二甲基富马酸，而Fumaderm含有三种其他的富马酸脂。

在临床试验中未发现病人使用Tecfidera导致PML。由于Tecfidera是一种药片而不是注射剂，所以在临床研究中的效果和耐药性良好，分析员预期这种药将会成为多发性硬化的主要治疗药物。

但是一名德国医生认为还有未考虑到的因素。这名医生负责治疗4名患者中的一位。

亚琛工业大学的神经学家Jorg Schulz博士认为，这两种药物在人体内分解后，其实是一样的。

Schulz认为问题在于BG-12研究只进行了2年，缺少后续的观察。他认为如果对这种药物进行长期的治疗观察会发生PML。希望通过这个案例让大家意识到，使用任何形式的富马酸治疗都会伴随PML发生的风险。

PML是由JC病毒引发的，这种病毒在人体内处于静止状态，不会对人造成伤害。大约半数多发性硬化症患者的血液中有JC病毒抗体，他们可能现在或既往感染过。当免疫系统由于癌症、AIDS或者某些药物抑制而衰竭的时候，这种病毒便会开始增殖并破坏大脑的神经细胞。

然而，PML和多发性硬化症不一样，它能很快让人出现虚弱、瘫痪、意识模糊、失忆以及视觉和发声。虽然患者可能永远的散失了这些能力，但是迅速进行治疗还是可以阻止病情继续恶化。

由于PML罕见但是非常严重，在报道了那4名案例后，基因泰克公司已于2009年撤市了用于治疗银屑病的Raptiva。生物学药物来自于活体，可用来预防免疫功能障碍等特殊疾病。

生物学药物Tysabri用来治疗多发性硬化症和克罗恩病，在一项临床研究的3名患者使用该药物引发PML的一年后，于2005年下架。2006年Tysabri在严格的监控下重新投入市场。患者在使用Tysabri前必须先做脑部MRI和JC病毒抗体的血液分析。在使用过程中，医生每3至6个月药对患者进行一次监护和生原体监测。

现在很有必要做出针对Tecfidera的警告，因为有毒性小很多的其他替代治疗。其他治疗多发性硬化症的药物会引发流感样症状、胸痛和心脏、肝脏、眼科相关疾病。

在临床试验中，Tecfidera主要副作用是无力、面部潮红、胃部不适和低白细胞计数。

Schulz说，患者（银屑病）在使用Fumaderm3年后发生PML的主要原因是淋巴细胞减少症（低白细胞计数）。在新英格兰医学杂志2012年公布的两例BG-12研究中，4%~5%的患者有严重的淋巴细胞减少症，这些患者也有PML风险。

另一位专家给出了不一样的警告。

俄亥俄州克利夫兰诊所梅伦多发性硬化症中心的神经学家Robert Fox博士认为，Tecfidera试验中大约有3%的患者在白细胞计数很低的时候会停止药物治疗。

检测该药物某一研究的指导委员会成员、Biogen的付费顾问Fox说，加强临床试验的监管可能有助于预防PML，PML情况报告对于理解这类治疗有非常重要的意义 。虽然在检测Tecfidera是还没发现有患者发生PML，这是研究Tecfidera一个非常好的机会。

更多的信息

更多关于多发性硬化症治疗的获益和风险的问题，参见国家多发性硬化症学会