特异性过敏是PEG-IFNs治疗下造成药疹的原因?
目前,丙型肝炎病毒感染率不断升高,慢性丙型肝炎已成为继乙型病毒性肝炎后的又一重大病毒性肝病。聚乙二醇化干扰素(PEG-IFN)-α治疗慢性丙型肝炎已经导致了持续病毒学应答的增加。但有文献报道PEG-IFN-α具有较高的皮肤不良反应。2015年7月,发表在《Allergy》的研究调查了PEG-IFN-α诱导药疹的潜在免疫机制。
背景:聚乙二醇化干扰素(PEG-IFN)-α治疗慢性丙型肝炎已经导致了持续病毒学应答的增加。尽管相比于天然的干扰素(IFN)-α,聚乙二醇化已经降低了免疫原性,但是文献报道聚乙二醇化IFN-α具有较高的皮肤不良反应的发生情况。这里,我们旨在调查聚乙二醇化IFN-α诱导药疹的潜在的免疫机制。
方法:22名因使用聚乙二醇化干扰素-α而造成药疹的丙型肝炎患者纳入到本研究中。使用皮试、划痕实验和/或斑贴试验,以及淋巴细胞活化试验(LATs)检测患者对聚乙二醇化IFN-α2a、聚乙二醇化IFN-α2b或利巴韦林的敏感度。通过实时定量PCR和免疫组化方法,我们对从聚乙二醇化IFN-α相关的药疹处和聚乙二醇化IFN-α注射位点的局部炎症性皮肤反应处获得的皮肤活检分析了相关趋化因子的表达。
结果:遭受聚乙二醇化IFN-α相关药疹的患者子集表现出对PEG-IFNs而非传统IFN的皮内试验阳性结果(11/22)。特定患者中,该观察结果与聚乙二醇化IFN特异的T细胞的存在相关(3/11)。注射位点的炎性皮肤反应的趋化因子特征反应了IFN-α的使用痕迹,而药疹的皮损表明使用了TH2相关的趋化因子。
结论:结果表明,特异性过敏是PEG-IFNs治疗下造成药疹的原因之一。临床概念验证分析证实,受影响的患者能够从转换到常规的非PEG药物中获益,可以继续使用IFN-α治疗而不出现药物相关的皮疹。
英文链接:http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25831972
(选题审校:李潇潇 编辑:吴刚)
(本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校,环球医学资讯编辑完成。)
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