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土壤微生物中寻到宝 能有效抵抗耐药细菌

来源:环球医学编写    时间:2017年06月20日    点击数:    5星

自1928年发现青霉素至今,人们对抗菌药物的探索和研究从未停止。近日,发表在《Nature》上的一篇报道指出科学家从土壤里的微生物中提取了一种新的抗菌药物,这种药物能够有效抵御耐药性细菌。这一发现为开发治疗细菌耐药性药物提供了新的方向。

美国罗格斯大学的Richard Ebright、意大利米兰一家生物技术公司的Stefano Donadio和他们的团队发现,这种新型抗菌药物——pseudouridimycin(PUM)不仅可以治愈小鼠的细菌感染,而且可以在培养基中杀死多株耐抗菌药物的细菌。

这种药物通过一种结合位点来抑制细菌细胞中RNA聚合酶的功能,抑制核苷三磷酸盐的结合能阻止细菌制造RNA。实验中,可以观察到培养基中的PUM有效、选择性地抑制细菌RNAP,从而抑制细菌生长,并且清除了化脓性链球菌性腹膜炎的小鼠模型的感染。

其它抗菌药物也能阻止RNA合成,但不是通过同样的机制。作者说,这意味着很少有细菌会为PUM的攻击模式做好准备。研究小组发现,细菌对PUM的耐药性比对目前同样抑制RNA合成的药物利福平的耐药性发展要慢10倍之多。PUM能够同NTP结合位点的必要残基相互作用,在没有失去RNA聚合酶活力和细菌活性时NTP结合位点并不会发生改变,对NTP结合位点的改变能够干扰其同新型抗生素的结合,从而干扰RNA聚合酶的活力,诱发细菌死亡,但并不会引起细菌产生耐药性。

同时,研究人员发现在与利福平联合使用时,PUM展示了附加的抗菌活性,它与利福平没有产生交叉耐药性,并且表现出比利福平低数量级的自发耐药率。

阻止核苷三磷酸盐的抗病毒药物已经为丙型肝炎和艾滋病的治疗带来重大突破,研究人员希望这种新药同样能成功地对付细菌。PUM将是一种极有前景的抗菌药物。同时,PUM的发现也为深入研究天然化合物提供了成功案例。

 

(环球医学编辑:石 岩)

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