6月18日消息 - 美国FDA近日批准一种新型单克隆抗体类生物制剂狄诺塞麦上市，主要用于预防绝经期妇女骨质疏松相关性骨折。不过，狄诺塞麦对人体各部分的免疫系统可能有多方面的负面影响。

    美国食品药品管理局（FDA）近日批准了一种新的骨质疏松治疗药物上市，即单克隆抗体类生物制剂狄诺塞麦（Prolia），该药主要用于预防绝经期妇女骨质疏松相关性骨折。至此，临床医生又增加了一种使用方便、更有潜力的骨质疏松症治疗方案。

    正常情况下，人体持续性地破坏骨质，同时也不断的有新骨重建，这主要依赖于骨形成和骨吸收之间的动态平衡。而处于绝经期阶段的女性雌激素水平显著下降，破坏了这种平衡。

    美国国立关节炎、肌肉骨骼及皮肤病研究所的统计数据显示，美国骨质疏松症患者有80%以上都是妇女。对于年龄超过50岁的女性而言，更是半数以上的人群都有骨质疏松症相关的骨折经历。

    全新的药物

    狄诺塞麦是一种人源化的单克隆抗体类生物制剂，对RANK配合体具有靶向性灭活作用。RANK配合体是骨吸收过程中必需的信号物质，狄诺塞麦通过对其的灭活作用而延缓骨吸收进程，从而能有效地降低骨折风险。这也是首个被批准用于骨质疏松症的“生物学疗法”。

    狄诺塞麦被批准用于下述人群：

    伴有骨质疏松症并处于骨折高风险人群的绝经期女性（如先前有骨质疏松相关性骨折或伴有多种骨折风险因素）；

    伴有骨质疏松症且对先前治疗方案无效的患者；

    不能耐受其他抗骨质疏松药物治疗的患者。

    不同于通过口服或皮肤贴剂而起效的抗骨质疏松药物，狄诺塞麦需要注射使用。不过，该药物的注射周期为6个月，即1年只需要注射2次。

    美国纽约哥伦比亚大学医学院骨质疏松中心的Ethel Siris 教授在狄诺塞麦获批后表示：“对于医生和患者而言，自然是备选治疗方案越多越好。狄诺塞麦是一个很有潜力的药物，其在试验过程中所表现出的对骨折风险性的降低作用也是显而易见的。”美国FDA药品评价部门的负责人Julie Beitz博士也表示：“由于骨质疏松症发病率很高，已经严重影响到公众的健康，狄诺塞麦的上市为骨折高风险的绝经期妇女提供了一种新选择。”

    详实的数据

    研究者对狄诺塞麦开展了为期3年的随机、双盲、安慰剂对照性临床研究，共选取了7808名60～91岁的绝经期妇女。结果显示，狄诺塞麦治疗组骨折平均发生率为2%，而安慰剂对照组为7%。此外，狄诺塞麦治疗组受试者的骨密度也显著高于安慰剂对照组。因此，狄诺塞麦可有效降低受试者脊柱、髋骨以及其他部位的骨折发生率。

    在所提交的临床试验数据中，最常见的不良反应包括各种疼痛（后背、四肢、肌肉、骨骼等）、高血脂和泌尿系统感染等，罕见但严重的不良反应有低血钙、皮肤感染（如皮炎、皮疹和湿疹等）。

    硬币的两面

    正面：由于不同于日常口服药物的治疗方式，狄诺塞麦可以确保病人用药的依从性。该药没有关于注射场所以及注射前的检查等方面的要求，甚至于不需要通过专业人士也可自行注射。

    同时，狄诺塞麦是第一个可供初级医生直接使用的生物制剂（疫苗制剂除外）。哥伦比亚大学老年病中心的负责人Nancy Lane 博士指出：“当前临床上常用的生物制剂主要由专业医生使用，但就绝经期骨质疏松症而言，这主要是初级医生所面对的问题。因此，狄诺塞麦很可能像流感疫苗一样，将成为一种常用注射剂。”

    反面：狄诺塞麦的作用靶点（即RANK配合体）在人体免疫系统中扮演着重要角色，因此，狄诺塞麦对人体各部分的免疫系统可能有多方面的负面影响。试验结果提示，狄诺塞麦治疗组受试者出现严重性感染的风险性高于对照组。此外，还有部分皮肤系统的不良反应，如皮炎、皮疹以及湿疹等。

    另外，狄诺塞麦对骨质重建也有一定的影响。对于长期使用狄诺塞麦的患者而言，临床医生应警惕其出现颌骨骨质疏松、不典型骨折以及延迟性骨折等多种病症。另外，低血钙患者应在低血钙症状缓解后才能使用狄诺塞麦。Lane还表示：“目前我们还不能确定狄诺塞麦对正在服用其他生物制剂的患者是否也是安全的，如正在服用抗类风湿性关节炎生物制剂的患者等。”

    狄诺塞麦的生产商安进公司表示，他们已经建立了“风险评估和缓解策略（REMS） ”体系，以此帮助病人了解该药的风险性。此外，安进还建立了监测系统对超过4500名已开始使用该药的患者进行密切监测。
 
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    抗骨质疏松注射药物家族

    事实上，狄诺塞麦并非第一个注射用抗骨质疏松药物，先前也有多种注射药物陆续上市，包括：

    1. 注射周期较短的药物

    诺华公司的鲑降钙素：1991年该药获得了美国FDA的批准，以商品名Miacalcin上市。该药的效用高于人降钙素20倍，抑制破骨细胞的活性较天然降钙素强50倍；多年的临床应用表明，该药治疗妇女停经后的骨质疏松疗效较好，不良反应轻。

    礼来公司的抗骨质疏松药物Forteo：2009年7月，Forteo被批准用于治疗长期全身性的与糖皮质激素诱导有关的骨折高危险性疾病。糖皮质疗法是导致继发性骨质疏松和高危骨折的常见原因。

    这两种药物的注射周期分别为隔日1次和每天1次。

    2. 注射周期较长的两种骨吸收抑制剂二磷酸盐

    由罗氏和葛兰素史克公司联合开发的Boniva注射剂：是第一个用于绝经后骨质疏松症的静脉用药物，每3个月注射一次，是第一个按季度给药的骨质疏松症治疗药物。

    诺华公司的Reclast（密固达，唑来膦酸钠）：是第一个治疗变形性骨炎的药物，并于2009年进入中国市场，被批准用于绝经后骨质疏松症。该药物采用静脉注射，每年1次。