11月2日消息 - 由西班牙贝尔维治生物医学研究院（IDIBELL）、恰塔兰（Català）肿瘤研究所圣何塞（Sanjose）领衔的全球回顾性横向研究显示：人类乳头状瘤病毒（HPV）16、18、45、33、31、52、58和35亚型感染（流行性递降）与91%的侵袭性宫颈癌有关。相关论文2010年10月18日在线发表于《柳叶刀•肿瘤学》 （Lancet Oncol）。

    该研究纳入欧洲、北美洲、南美洲中部、非洲、亚洲和大洋洲38个国家共10575例诊断为侵袭性宫颈癌的患者标本，经检测，其中8977例（85%）为HPV DNA阳性。在进行基因分型和序列分析后，研究者发现：① 上述8种HPV基因型的总感染率为91%（8196例），其中感染HPV16型与18型者占71%（6357）；② 在宫颈腺癌患者（470例）中，94%（443例）检测到HPV16、18和45亚型；③ 1%的患者（103例/8977例）表达了之前未知的HPV基因型，为26、30、61、67、69、82和91亚型；④ 由HPV16型、18型或45型引起的侵袭性宫颈癌，患者中位年龄较其他类型小，分别为50岁、48.2岁和46.8岁。

    点评

    美国新墨西哥大学卫生科学中心妇产科学系、病理学系惠勒（Wheeler）教授：

    1. HPV感染率在全球范围存在地域差异，但首要两种基因型基本无变化；

    2. 85%而非100%的HPV阳性率与以往一贯认为的不同，表明并不是所有侵袭性宫颈癌都是HPV感染所致；

    3. Sanjose及其同事作出了巨大贡献，其研究结果可能成为一个基准，确定今后关于筛查和个体化治疗的方向：针对高危险性HPV基因型进行常规筛查和研发第二代多价疫苗；基于HPV感染率排序，在将来的基因组学和分子标志物研究中探寻其致癌性增减的分子基础；

    4. 在鳞癌、腺癌、腺鳞癌，甚至未分化癌和神经内分泌癌这些罕见类型中，HPV16、18和45亚型都是主要病原体，且感染患者发病年龄较轻，说明这三种基因型对于将来制定筛查和治疗策略至关重要。

    北京大学人民医院妇科魏丽惠教授：

    该研究结果提示，目前应用的预防性疫苗可能对HPV感染有交叉预防作用，但第二代多价疫苗可能效果更好。研究者还指出，在针对高危型HPV的筛查中，应特别注意16、18、和45亚型。该研究结果对于未来我国应用预防性疫苗有一定指导意义。

    中国医学科学院、北京协和医学院肿瘤研究所陈汶教授：

    大量数据证实，宫颈癌是由某些型别HPV感染所致，德国学者赫勒尔德•祖尔•豪森（Herald zur Hausen）也因此获得2008年诺贝尔生理学或医学奖。

    目前，针对不同型别HPV的预防性疫苗已获成功，可有效预防疫苗所涵盖病毒型别引起的宫颈癌；其次，HPV DNA检测被用于人群宫颈癌筛查及细胞学诊断为意义不明的不典型鳞状细胞（ASCUS）或腺细胞（AGUS）的阴道镜分诊。

    由于在生殖道中已发现40多种HPV病毒，其中与宫颈癌相关的有15~20种，HPV型别的地理差异、人群分布特征和时间变异是宫颈癌预防领域亟待解决的三大世界性难题。Sanjose等的研究是迄今为止利用既往保存的宫颈癌石蜡块进行的、参与国家最多、地域分布最广泛、时间跨度最长、样本量最大和检测方法最精确的流行病学研究，中国医学科学院肿瘤研究所和山西医科大学有幸参加了这个世界合作攻关项目。其结果展示了在世界范围内，宫颈癌相关HPV病毒基因的稳定性和地理分布的一致性，为预防策略的选取提供了充分证据。