日前，新冠病毒仍在世界范围内猖狂作恶，冬季又是传染高发期，许多国家纷纷开打新冠疫苗第三针进行加强免疫。

一般来说，加强针均选择与之前两针的同款疫苗。那么，新冠疫苗加强针“混打”方案有效性如何呢？日前，复旦大学附属华山医院张文宏团队发表最新研究，给出答案。

张文宏团队：新冠疫苗异源加强接种可诱导高免疫反应

11月23日，在《Cell Research》上，张文宏团队发表了题为《Recombinant protein subunit vaccine booster following two-dose inactivated vaccines dramatically enhanced anti-RBD responses and neutralizing titers against SARS-CoV-2 and Variants of Concern》的研究论文，评估重组蛋白疫苗作为异源接种疫苗的效果。

该项加强针研究在华山医院进行。研究人员在已经接受了两针灭活病毒疫苗（CoronaVac疫苗或BBIBP-CorV疫苗）4～8个月后的健康人群中，为其接种25μg重组蛋白亚单位疫苗作为第三针加强针。然后，研究人员观察接种者的安全性和免疫反应。

研究人员使用替代病毒中和试验（sVNT），确定中和活性；使用假病毒中和试验（pVNT），检测中和效价；通过观察和分析受试者的不良反应，评估安全性。

研究人员评估了中和抗体水平和抗RBD抗体水平，其几何平均滴度分别为18.19和24.89，并且在加强组中，总抗RBD抗体和IgG水平的中位数分别为8.47BAU/mL和4.42BAU/mL。在加强针接种后第14天，pVNT的水平是基线水平的75.58倍，到第28天增加到基线水平的448.60倍。

第14天的中位抗RBD抗体水平和IgG水平分别8342.00BAU/mL和1218.50BAU/mL，显著高于基线抗体水平。到第28天，总抗RBD抗体水平（4020.50 BAU/mL）和IgG水平（1140.50 BAU/mL）从峰值水平略有下降。

研究还显示，在前两针疫苗接种后4～8个月，接种者体内仍可检测到中和抗体，但与第二针接种后14天时相比，有所降低，并且特定T细胞产生的IFN-γ也可检测到，但同样下降。

对于所有测试的值得关注的新冠突变株，与第二针接种疫苗后14天相比，在之前的两剂灭活疫苗之后的加强针，可以显著召回和增加功能性B细胞反应的27～75倍。

至于安全性方面，加强组中，加强针注射3天内，30人（42.30%）和8人（11.30%）报告了注射部位和全身不良反应。最常见的注射部位和全身不良反应是疼痛（20人，28.20%）和疲劳（6人，8.50%）。所有不良事件均为轻度或中度，并且大多在加强针注射后3天时消失。分别有4人（5.60%）和1人（1.40%）报告在第4～14天和第15～28天有新出现的或持续的注射部位不良反应。

既往研究中提到的健康成年人接种第三针灭活新冠疫苗的轻度或中度不良事件的概率为48%，与张文宏团队的结果类似。

这些研究发现表明，在2针灭活病毒疫苗后进行第3针异源蛋白亚单位疫苗接种，对健康成人来说安全且具有高度免疫原性。2剂灭活新冠疫苗可引发持久的体液和细胞免疫，而且可以通过第三针加强针成功召回，以提供针对新冠病毒及其突变株的保护。但中和抗体衰减率和长期B细胞及T细胞记忆水平，仍需要在后续研究中进行评估。

不过，该项研究也存在一定的局限性。由于中国病例有限，本研究未评估疫苗在突破性感染、加强针后的新冠发病率和死亡率方面的效果。

有必要接种新冠疫苗“加强针” 接种完仍须做好个人防护

目前，根据国内外相关研究结果来看，完成新冠疫苗的基础免疫对预防感染、减少重症能发挥很大作用。不过，随着时间的推移，大部分人的免疫水平在下降，疫苗保护效果也在削弱，因此，适时进行加强免疫非常必要。

此前，在某论坛上，钟南山院士也曾表示，新冠疫苗两剂接种完了，还要补种第三剂，无论全病毒灭活疫苗或mRNA疫苗，一疗程后半年体液免疫功能均明显下降。全球的疫苗都存在这种问题，所以要补种第三剂疫苗。

随着冬季来临、气温降低，新冠疫情与流感等呼吸道传染病叠加流行的风险增加，人们有必要接种新冠疫苗“加强针”来更好的保护自己和他人的健康。

不过，接种完新冠加强针不等于免疫病毒，个人防护措施依旧不能松懈。要牢记科学戴口罩、勤洗手、遵守1米线等防护习惯，不适症状时及时就医。

（环球医学编辑：常路）

参考资料：
Recombinant protein subunit vaccine booster following two-dose inactivated vaccines dramatically enhanced anti-RBD responses and neutralizing titers against SARS-CoV-2 and Variants of Concern
https://www.nature.com/articles/s41422-021-00590-x
张文宏发表最新论文，证实新冠疫苗加强针效果显著
https://news.medlive.cn/all/info-news/show-183339_97.html