2023美国糖尿病协会（ADA）大会正在如火如荼地进行。大会公布了orforglipron治疗成人超重或肥胖的2期临床试验结果，研究结果同时发表在《N Engl J Med》上。

肥胖是全球范围内许多疾病和死亡的主要风险因素，有关非肽胰高血糖素样肽-1（GLP-1）受体激动剂orforglipron作为成人肥胖患者每日一次口服减肥的有效性和安全性数据仍然缺乏。

在这项2期、随机、双盲试验中，研究人员招募了肥胖或超重合并至少一种体重相关并发症的成年人，并且没有糖尿病。受试者被随机分配接受四种剂量（12、24、36、45 mg）中的一种或安慰剂，每日一次，为期36周。在第26周（主要终点）和第36周（次要终点）时评估体重与基线的百分比变化。

对272名受试者进行随机分组。基线时平均体重为108.7 kg，平均身体质量指数（BMI）为37.9。

在第26周时，orforglipron组体重自基线的平均变化范围为-8.6%～-12.6%，安慰剂组为-2.0%。

在第36周时，orforglipron组的平均变化范围为-9.4%～-14.7%，安慰剂组为-2.3%。在第36周时，与安慰剂组受试者体重减轻9%相比，orforglipron组受试者中有46%～75%的人体重减轻至少10%。

使用orforglipron可改善所有预先指定的体重相关和心脏代谢指标。orforglipron最常见的不良事件为轻度至中度胃肠道事件，主要在剂量增加期间出现，并导致10～17%的受试者停止使用orforglipron。orforglipron的安全性与GLP-1受体激动剂类一致。

该研究结果表明，每日口服orforglipron与体重减轻相关。orforglipron报告的不良事件与注射GLP-1受体激动剂相似。

（环球医学编辑：余霞霞）

Daily Oral GLP-1 Receptor Agonist Orforglipron for Adults with Obesity
https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa2302392