孕妇为预防母婴传播而服用抗逆转录病毒药物非常有效。但是，少数仍感染HIV的婴儿怎么办？

7月23日在布里斯班举行的国际艾滋病学会HIV科学会议（IAS 2023）上，一项来自南非的研究表明，抗逆转录病毒药物也可以开始用于治疗HIV阳性儿童，即使在子宫内。在某些情况下，结果可能是治疗后控制：儿童在不接受ART的情况下继续保持无法检测的病毒载量。

儿童是HIV治愈有希望的候选者。可以非常精确地知晓他们被感染的日期，抗逆转录病毒治疗可以在出生时开始。此外，他们未成熟的免疫系统含有较少的记忆CD4细胞，这些细胞形成了含有隐藏HIV的细胞库。

这项由夸祖鲁-纳塔尔大学的Gabriela Cromhout博士提出的研究发现，在治疗后控制方面存在性别差异的证据。在281对研究的母婴中，有5名婴儿的ART病毒载量持续检测不到。所有5名婴儿都是男孩，尽管这项前瞻性队列研究中60%的婴儿是女孩。

在过去十年里，有报道称，有几名儿童是治疗后的控制者，他们能够在治疗后的数月至数年内保持病毒的不可检测性，通常只经过一个短疗程ART。2012年有一个密西西比州的女婴，由于病毒载量无法检测，两年未接受ART；一名南非男孩，截至2022年，13年中有12年没有接受ART，没有检测到病毒载量；还有来自法国和美国得克萨斯州的其他几个病例。

Cromhout及其同事假设，儿童治疗后控制可能比想象得更常见，他们建立了一项纵向队列研究，目前共有281对携带HIV的母子对。婴儿自出生起受到监护。这项研究始于2015年，至今仍在继续。

Cromhout博士介绍，在该研究中，大约2/3的传播发生在那些在怀孕期间才发现自己感染HIV的母亲身上。在某些情况下，她们在妊娠晚期甚至在分娩期间开始ART。剩下的1/3在怀孕前检测呈阳性，但由于依从性问题，病毒复制在整个妊娠其未得到完全抑制。

所有婴儿在出生时开始接受ART，但在某种程度上，大多数婴儿实际上是在母亲开始接受ART时接受的：92%的婴儿在出生前通过胎盘移植接受了母亲的ART。2005年南非开始实施ART方案之前，HIV阳性新生儿的平均病毒载量为15.5万。现在，在直接给予婴儿任何ART之前，给予孕妇ART，出生时的平均病毒载量为4600，其中14%的孕妇病毒载量无法检测。

Cromhout认为，这是可能研究胎儿接受ART的方式以及对治疗后控制的影响的首批研究之一。

起初，母亲和婴儿接受了基于洛匹那韦+利托那韦方案，然后从2020年4月开始接受多替拉韦。改用多替拉韦后，病毒抑制效果显著改善，尤其是男孩。洛匹那韦使用者在出生时的平均病毒载量为6950，多替拉韦为1700，男孩低于1000。仅10%服用洛匹那韦的婴儿基线病毒载量低于20（女孩为8%，男孩为12%），但多替拉韦为24%（女孩为16%，男孩为33%）。

通过药物水平监测对母亲和出生后婴儿的抗逆转录病毒依从性进行监测。

出生36个月后，37%的母亲和婴儿退出了这项研究。在剩下的63%中，超过1/3（36.5%；原始组的23%）具有持续可检测的病毒载量。但其余63.5%（原始组的40%）病毒抑制，其中近一半（47.5%，整个组的19%）持续无法检测到病毒载量（低于20个拷贝）。病毒载量仅与出生后的依从性相关，而与出生时的病毒载量无关。

五名婴儿，都是男孩，尽管在出生后最多两个月没有或很少接受任何ART，病毒载量仍保持在20以下。到目前为止，在3～19个月，脱离ART，他们都无法检测到病毒载量。

无法检测到病毒载量的时间最长的孩子，在40个月大（3岁4个月）时被“正式”取消了ART，现在刚满5岁。其他四名患者恢复ART，但其中三人现在参加了一项分析性治疗中断（ATI）研究。在该研究中，他们在预先确定的时间内仔细监测，将停止ART。

女孩和男孩感染的病毒类型存在明显差异。女孩感染的HIV往往对1型干扰素具有耐药性或至少不那么敏感，这意味着这些先天免疫防御可能抵抗力不太好（当她们感染HIV时，可能一开始就失败了）。另一方面，它们的复制能力相当低。

男孩感染的HIV往往对1型干扰素敏感，这意味着免疫防御系统可以很好地对抗它们。另一方面，它们有很高的复制能力，可能是因为只有这些病毒才能通过男孩强烈的先天免疫反应。然而，在那些停止ART的保持病毒不可检测性的男孩中，两人的病毒复制能力非常低，另外两人病毒低于平均水平（第五个未检测）。

Cromhout博士表示，本研究之所以很重要，主要是因为儿童治疗后控制的报告一直是单一病例；本研究则有五例。

他们的病毒在干扰素反应和复制能力方面有着相似的特征，假设这些病毒特征一定是由生命早期免疫反应的性别差异驱动的。

子宫里的女孩自然会比男孩产生更多的1型干扰素，因此有更多的活化CD4 T细胞成为HIV的靶点。由于男孩产生的干扰素-1较少，因此没有干扰素耐药性病毒的选择，所以他们会得到干扰素敏感的病毒。如果他们对干扰素敏感，那么只有那些具有高复制能力的病毒才能存活。在一些男孩中，敏感病毒无法存活——这与在“治疗后控制者”中看到的情况一致。

如果1型干扰素反应正在影响男孩获得的病毒类型，那么进一步加强这种反应的疗法可能会进一步缩小可能传播的病毒范围，并具有预防作用，至少在儿童中是这样的。

references：HIV treatment in the womb helped five South African baby boys to stay undetectable off therapy
https://www.aidsmap.com/news/jul-2023/hiv-treatment-womb-helped-five-south-african-baby-boys-stay-undetectable-therapy