4月13日消息 - 最近发现了第二种可显著减弱抗血小板药物氯吡格雷对冠心病患者临床疗效的代谢多态性。

    与之相反，另一种类似的抗血小板药物，即普拉格雷，不需要通过代谢转化为活性形式，因此其临床活性不受这种多态性的影响，Jessica L. Mega博士及其同事在美国心脏病学会年会上以壁报形式发表的研究中报告。

    之前的研究显示，氯吡格雷的活性受到一种肝脏代谢酶，即细胞色素P 2C19多态性的影响，估计这种多态性在人群中的发生率为2%~14%。这一发现是促使美国食品药品管理局(FDA)于2010年3月12日在氯吡格雷药品标签中增加黑框警告的基础。

    这种新发现的多态性也可减弱氯吡格雷的活性，并影响控制该药物流出小肠细胞的一种细胞膜蛋白。这种纯合子基因多态性使得药物外流增加，因而干扰氯吡格雷的代谢转化。在近期一项纳入2,900余例急性冠脉综合征患者的药物研究中，发现这种多态性的发生率高达27%，波士顿Brigham妇女医院的心脏病学专家Mega博士说。

    在伴有基因(一个名为C3435T的基因型)多态性的纯合子型急性冠脉综合征患者中“接受氯吡格雷治疗时血小板抑制作用减弱，因此缺血性事件复发风险显著增高。” Mega博士及其同事在张贴发表的文章中说。

    这项分析使用的数据来自TRITON-TIMI 38研究，该研究是一项在13,000余例急性冠脉综合征患者中对氯吡格雷和普拉格雷进行比较的随机试验，患者在接受经皮冠脉介入操作之后采用以上任一种抗血小板药物治疗15个月(N. Engl. J. Med. 2007;357:2001-15)。Mega博士及其同事的研究重点研究了2,943例提供DNA样品并可进行药物遗传学分析的患者。这些患者的平均年龄为60岁，女性比例略高于25%。

    研究主要终点为由心血管死亡、心肌梗死或卒中组成的复合终点，接受氯吡格雷治疗的C3435T基因纯合子患者主要终点发生率为13%，接受氯吡格雷治疗的另外两种基因型(C3435C纯合子或上述两种基因杂合子)患者上述终点的发生率为8%。

    一项危险比分析显示，接受氯吡格雷治疗的C3435T纯合子患者发生心血管病复合终点的风险增高72%，具有统计学意义。这些患者的出血发生率与所分析的其他患者之间无统计学差异。对TRITON-TIMI 38研究中可获取DNA样品的普拉格雷治疗者进行的分析显示，C3435基因对主要终点发生率无显著影响。

    Mega博士及其同事还对其他氯吡格雷和普拉格雷研究中的287例健康参与者进行了研究。其中1/4的患者检测结果为C3435T纯合子。当纯合子个体接受氯吡格雷治疗时，其血小板聚集较杂合子人群绝对降低7%，达到统计学差异。这项研究同样显示，C3435T基因纯合对普拉格雷的抗血小板效应无显著影响。

    TRITON-TIMI 38研究由日本第一三共制药和礼来公司出资赞助。Mega博士披露与拜耳医药、百时美施贵宝、礼来、先灵葆雅、强生和第一三共制药公司有经济关系。