8月30日消息 - 米兰圣拉斐尔科学研究所罗塞利（Roselli）等报告，采用转基因方法，可以纠正重型β-地中海贫血患者骨髓造血干细胞的突变基因，并恢复其红细胞生成功能。相关论文发表于《欧洲分子生物学组织分子医学》[EMBO Mol Med 2010, 2(8): 315]杂志。　

    Roselli等进行的临床前研究纳入了44例重型或中间型β-地中海贫血患者。研究者先从患者骨髓中提取CD34阳性造血干细胞，用含有正常β-珠蛋白基因的慢病毒载体进行基因转染，然后培养14天，同时用细胞因子进行刺激。　

    结果显示，基因转染效率平均为65%。经上述处理，患者细胞中能产生正常血红蛋白的细胞比例与正常对照者相近（44.6%对53.8%），其β-珠蛋白水平亦显著升高（P＜0.05）。转染后的患者细胞克服了红系成熟停滞，向正常红细胞分化。　

    研究者认为，该研究中的β-地中海贫血基因治疗具有较好的获益风险比，为将来的临床转化提供了有力的有效性及安全性数据。（小也）

    □观点·谨慎的乐观　

    美国哈佛大学医学院米尔森（Milsom）、威廉姆斯（Williams）：该研究所代表的转化性研究是推动人类科研向前进步所必需的，但往往很难得到经费并发表成果。基因治疗在血液病、免疫疾病中的单基因变异疾病中将会有很广的应用前景。对于非单基因变异性疾病，如自身免疫疾病、癌症等，也可能会有所应用。对于β-地中海贫血，基因治疗如果有统一的操作规范，并且没有额外毒性，可能会成为优选治疗方法，因其可以消除移植物抗宿主病而且不必寻找供者。但是，距离其实现还很遥远。

    □评论·转基因治疗地中海贫血　

    福建医科大学附属协和医院血液科 杨婷 陈志哲　

    β-地中海贫血（地贫）是β-珠蛋白基因突变导致β-珠蛋白链合成减少或缺乏所引起的一种遗传性溶血性贫血。本病发病遍及全世界，据WHO估计，全球约有4.5%的人携带有血红蛋白病致病基因，每年出生的各类重型地贫患儿至少有20万例。该病发病率存在较高的种族和地区性差异，以地中海沿岸地区、中非、亚洲、南太平洋地区发病较多，国内长江以南各省区为高发区，以广东、广西、贵州、四川为主。　

    β-地贫主要临床表现为进行性溶血性贫血、生长发育迟缓、智力迟钝、肝脾肿大、皮肤色素沉着。患者临床表现程度各异，大多数重型β地贫都要靠输血维持生命，但是传统的定期输血和定时祛铁治疗不能根本性治愈，而且由于输血总量的不断增加，患儿体内铁负荷逐渐加重，可表现为铁色素沉着症、青春期发育迟缓或障碍以及心脏、肝脏和内分泌功能异常。患者多于30岁之前死于严重的心脏并发症。　

    多年来医学界在不断地寻求更好的治疗方法，异基因造血干细胞移植是目前唯一能治愈β-地贫的治疗手段，但由于供者来源困难、移植失败、移植相关并发症以及高昂的医疗费用等原因，限制了移植技术的临床普及应用。　

    由于β-珠蛋白基因定位、结构明确，对相应的调控基因了解较清楚，人们一直期望β-地贫能成为第一个通过根治性基因治疗手段而痊愈的疾病。意大利米兰圣拉斐尔科学研究所的临床前研究成功地证明了β-珠蛋白基因转染可以完全治愈β-地贫。共有44例来自于不同种族(巴勒斯坦、伊拉克、黎巴嫩, 叙利亚等)、年龄在2～15岁的中重度β-地贫患者参加了研究。由于外源基因在体细胞内表达水平低，达不到治疗效果，能表达外源基因的细胞数少，因此该研究通过慢病毒载体转染患者骨髓造血干细胞，结果显示在分化成熟的红细胞中有大量的β-珠蛋白合成，血红蛋白水平增高。此外，如果经过细胞因子体外扩增能有效提高转染效率。　

    但是，病毒载体携带的目的基因会与宿主细胞染色体随机整合，有潜在的引起插入突变、激活原癌基因表达、破坏抑癌基因的危险。该研究对4例患者的分析结果显示，病毒载体随机地与体内完全不同的 403个位点发生了整合，激活原癌基因的几率极低。此外，这一载体介导的基因治疗手段不影响造血干细胞功能和正常基因表达，而且因其高效转染故所需病毒载体的拷贝数很低。　

    那么，基因治疗能否完全取代当前异基因造血干细胞移植的治疗地位？对此目前只能说，从带来曙光到真正造福于人类，基因治疗仍然要经历一个曲折而艰难的过程。