12月13日消息 - 前沿医学资讯网据悉，澳大利亚、美国、加拿大、瑞士研究团队最新发现，在MDS/AML易感家族中存在GATA2基因突变。这个发现为探索GATA2诱导白血病机制、以及阐明GATA2在维持“干细胞状态”的作用方面，提供了新的契机。

　　利用候选基因的方法，斯科特(Scott)等研究者在4个易患MDS/AML疾病的家族中，检测了GATA2基因中域特异性杂合突变。其中，在3个家族中观察到相同的异常杂合性T354M错义突变，在1个家族中观察到355delT突变，所有这些家族都有多代遗传MDS和（或）MDS / AML。GATA2第二锌指区(ZF2)具有结合DNA及蛋白质-蛋白质相互作用的功能，该结构域内5个连续且高度保守的苏氨酸残基中，有2个发生突变。在对695名正常人的筛查中，未发现GATA2编码序列中存在这些突变或其他异常。单体型分析显示，T354M突变存在多祖先起源。

　　虽然RUNX1和CEBPA转录因子基因突变，也可导致对MDS / AML的家族易患性，但有GATA2基因突变的患者很特别，因为易患性携带者没有明显的诸如血小板减少症(RUNX1)和嗜酸性粒细胞增多症(CEBPA)这类前MDS或前白血病的表型。这些家族中的许多患者发病突然，病程迅速，并很快死亡，发病年龄范围大，从十多岁到40岁出头。然而值得注意的是，也有60多岁的无症状携带者。其中的一个携带者，和他的两个孩子，已经在15年前预防性地存储了骨髓，以防日后发病。非致病性GATA2编码序列改变在268例散发性MDS / AML患者样本中被发现。在另外的35个易患AML或其他各种恶性血液病的家族成员样本中，未发现GATA2突变。

　　荧光素酶报告检测显示，T354M和355delT大大降低了GATA2对多个应答元件的反式激活能力，影响下游靶基因，如RUNX1和CD34。值得注意的是，T354M比野生型（WT）GATA2，在与PU.1对CSF1R启动子产生协同效应的能力方面显著降低。竞争性实验（Competition assays）表明，这些突变有可能在一些生物环境中起到主导性负面效应。GATA2被认为是一个造血系统“干细胞状态”基因，在造血干细胞中高表达，并为巨核细胞和肥大细胞生成所必须。GATA2在髓系分化过程中被下调，强制过表达可阻止这种分化趋势。