黑色素瘤生长关键基因与耐药相关
11月26日消息 - 前沿医学资讯网据sciencedaily报道,Dana - Farber癌症研究所、哈佛大学和麻省理工学院Broad研究所领导的研究小组发现了黑色素瘤耐药的一个关键蛋白。该研究结果11月25日发表在《Nature》杂志。
研究人员精确地找到了一种新的称为COT(也称为MAP3K8)的癌症基因,还发现了其作用于肿瘤的信号途径。研究人员强调,该基因作为一个新的潜在药物作用靶点,同时也为从分子水平认识多种肿瘤产生耐药的机制打下基础。
一半以上的黑色素瘤患者携带关键基因B-RAF的突变。这些突变不仅改变细胞的基因构成,还使它们依赖一定的增长信号。最近,称为RAF抑制剂的药物试验有选择地利用了这种依赖关系,发现至少在最初阶段肿瘤对这种抑制剂的确敏感。然而,大多数肿瘤会迅速形成耐药。
从这项工作中,研究人员确定了多个引人注意的蛋白,但其中一个尤为突出,称为COT((也称为MAP3K8已知),值得一提的是这种蛋白质的功能与人类肿瘤之间的关系以往并没有引起重视。尽管研究结果新颖,但并不完全令人吃惊,因为COT触发细胞同一类型的信号B-RAF(这些信号与MAP激酶通路级联反应共同作用)的作用已经被认识。
Garraway说到,这些成果令人瞩目,但要查明黑色素瘤耐药真正相关蛋白的金标准是研究黑色素瘤患者的样本。这些样本可来之不易。必须收集患者药物治疗前后新鲜的样本。此外,这些治疗前后收集的样本不仅应来自同一病人,也应来自同一肿瘤。Garraway和其同事们幸运地获得了三个这样的样本用于分析。其中两个病例在RAF抑制剂治疗后或开始耐药后肿瘤组织COT基因水平升高。另外一个病例,在肿瘤重新开始生长或复发后COT水平显著升高。
该研究结果表明作用于MAP激酶通路的联合治疗——B-RAF和COT共同作用的路径——是有效的。(前沿医学资讯网)
相关链接:How Some Melanoma Tumors Evade Drug Treatment: Critical Gene Involved in Melanoma Growth
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