12月9日消息 - 目前，结直肠癌仅次于肺癌居癌症相关死因第二位，局部复发和远处转移仍然是结直肠癌治疗失败的最主要原因。其中结直肠癌肝转移（CLM）患者比例占所有转移的50%～75%，而且30%～35%的晚期转移灶仅局限于肝脏。手术作为结直肠癌的主要治疗手段，在CLM患者治疗中发挥重要作用。未经手术切除的CLM患者5年生存率低于5%，手术切除肝转移灶可明显延长患者的生存时间，5年生存率可达25%～40%。新一代化疗药物卡培他滨、奥沙利铂、伊立替康可使既往不能手术的部分晚期CLM患者重新获得手术的机会。在分子靶向药物飞速发展的今天，能否进一步提高CLM患者的生存率和肝转移切除率是临床医生普遍关注的问题。

    新辅助化疗使12.5%不可切除的CLM患者获益

    结直肠癌肝转移灶切除后患者的10年生存率可达31%

    虽然切除结直肠癌肝转移灶可能达到治愈目的，但多数患者确诊时为晚期，病灶已不可切除，预后较差。越来越多的证据表明，化疗可缩小肿瘤的体积，使原本不能手术的患者转变为可以接受手术治疗。

    2004年，法国学者Adam等连续入组了1439例CLM患者，其中1104例初治的不可切除（NR）患者接受了FOLFOX或FOLFIRI化疗，335例可切除患者接受了手术治疗。NR患者中，138例（12.5%）患者在平均化疗10个周期后因缓解率较好进而接受肝转移灶切除术。

    结果显示，CLM病灶是否可切除显著影响患者的生存率。病灶可切除患者的1年、3年、5年及10年生存率分别为92%、67%、49%和31%，而不可切除患者相应的生存率则分别为90%、46%、30%和18%（P＜0.0001）。

    上述138例NR患者在平均随访48.7个月时，111例复发，其中肝内复发40例，肝外复发12例，肝内肝外同时复发59例。52例患者再次接受肝切除、42例患者接受肝外手术。5年和10年的生存率分别为33%和23%，无病生存率分别为22%和17%。该生存率远高于未行手术的患者，但低于初始即可手术切除肝转移灶的患者。

    因此，研究者认为，有效的化疗方案可提高CLM的切除率，现代化疗技术使12.5%的不可切除CLM获得根治性肝切除术的机会。这一策略不但手术风险较低，而且奠定了新辅助化疗在不可切除CLM治疗中的地位。

    西妥昔单抗联合标准化疗进一步提高CLM切除率

    患者的R0切除率达到34%，进一步扩大了CLM的受益人群

    西妥昔单抗是一种靶向EGFR胞外结构域的IgG1型单克隆抗体。既往研究显示，西妥昔单抗联合伊立替康、氟脲嘧啶等方案一线治疗转移性结直肠癌可产生43%～67%的缓解率，且安全性良好。Diaz-rubio等曾报告，FOLFOX4联合西妥昔单抗的缓解率高达72%。

    同样，西妥昔单抗联合化疗治疗CLM也出手不凡。2007年，法国学者Adam等报告，化疗无效的CLM患者，加用西妥昔单抗可提高转移灶的切除率，但不增加手术死亡和肝损害风险。该研究入组151例初始即对化疗耐药的不可切除CLM患者，均予化疗联合西妥昔单抗。结果显示，中位治疗6个周期后，27例患者接受了手术治疗，其中18例患者在接受西妥昔单抗治疗前至少经历二线治疗失败。患者的中位OS和PFS分别为20个月和13个月。这是首次提示西妥昔单抗联合化疗治疗CLM提高切除率的研究结果，从此引发了该领域的研究热潮。

    CRYSTAL研究证实，西妥昔单抗联合化疗组和FOLFIRI单纯治疗组患者的肝转移切除率分别为9.8%和4.5%（P=0.0034），即联合治疗的R0切除率较单独化疗提高了118%。为了评价西妥昔单抗联合化疗治疗CLM的疗效和安全性，在欧洲开展了一项名为CELIM的多中心、随机Ⅱ期临床试验。

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