11月16日消息 - 哈佛大学医学院生物化学与分子药理学系、Max  Planck生物化学研究所分子细胞生物学系，哈佛医学院遗传学系等处的科学家发现了范科尼贫血相关的机制，相关成果文章《The  Fanconi  Anemia  Pathway  Promotes  Replication-Dependent  DNA  Interstrand  Cross-Link  Repair》发表在最新一期的Science杂志上。

    文章通讯作者是哈佛大学医学院生物化学与分子药理学系的副教授，Walter  Johannes，主要从事染色体、DNA复制和DNA修复方面的研究。

    1927年，Fanconi报道兄弟三人间患一种综合征，表现为先天性畸形、贫血，骨髓脂肪化。1931年，Naegel提议命名为先天性再生障碍性贫血(Fanconi  anemia，FA)。至今文献记载的病例已超过l000例。本病无种族或地区差异，一家中可见多人发病。

    范科尼贫血（Fanconi  Anemia）是一种由基因变异引发的遗传性贫血，它会导致骨髓障碍和癌症，许多患者在早年会发生急性骨髓性白血病。范科尼贫血也是一种罕见的儿科疾病，一般诊断的发病年龄在2－25岁期间，患者的生存期为2－25年。

    先前的一些科学家们已经找到了与范科尼贫血相关的13个基因，当这些基因发生突变的时候就会引起该病。但人们对这些基因所扮演的确切的角色仍然不清楚。

    Walter  Johannes等人发现，这些患者的细胞对损害DNA的制剂敏感。这些制剂会引起DNA股间交联的缺陷。  

    Walter  Johannes等人应用蛙卵提取物作为一个DNA修复系统的模型，他们发现，数个Fanconi贫血基因所编码的蛋白质会直接参与DNA缺陷的修复工作。而一旦这些基因发生变异，则编码的蛋白存在缺陷，破坏对DNA的修复功能，这可能是导致Fanconi贫血发生的机制。  

    近期的治疗性研究进展

    2009年，460期的《Nature》发表一篇iPS治疗Fanconi贫血的文章。

    西班牙、美国、意大利等国的研究人员发现，可以用iPS技术治疗Fanconi贫血。研究人员首先从Fanconi贫血患者身上提取体细胞，以慢病毒作为载体对体细胞进行基因治疗。应用基因治疗技术将问题基因治疗后，用iPS技术诱导这些改造后的细胞生成  iPS细胞，这些iPS细胞同人类胚胎干细胞和来源于健康人的iPS细胞无差别。生成的iPS细胞经定向诱导将其分化成健康的造血干细胞，它们能产生骨髓细胞系和红细胞系的正常造血祖细胞。研究人员认为，iPS技术应用于Fanconi贫血的治疗为后续开展相关疾病的研究提供了重要的数据基础。先通过基因治疗纠正细胞，然后应用iPS技术治疗疾病为遗传性疾病的治疗提供了新思路，具有重要的临床应用价值。