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肿瘤

一种抑制VCP酶的化合物或可用于癌症治疗

来源:医学论坛网    时间:2013年08月16日    点击数:    5星

日前,意大利科学家发现,一种抑制VCP 酶的化合物可为治疗癌症提供新工具。相关研究论文刊登在了《自然-化学生物学》(Nature Chemical Biology)杂志上。

VCP 又名p97 或Cdc48,是一种 ATP 酶(利用 ATP 裂解产生的能量完成其他反应的酶),在蛋白质的可控降解中起着重要作用。

科学家逐渐发现 VCP 也与癌症有一定联系:其功能对保持癌细胞健康是必需的。因而,抑制 VCP 功能可防止正常蛋白的降解并导致意外序列的产生,最终促使癌细胞死亡。

在这项研究中,研究人员发现一类合成化合物能通过三种不同的机制抑制 VCP 。其中一组化合物跟 ATP 一样会与相同的位点结合,这组化合物与已知的 VCP 抑制剂类似,但对 VCP 不具有选择性。

另外两组化合物则在新的方式下产生作用:一组会与 ATP 位点内的蛋白质形成共价键,而另一组则会与远离 ATP 位点的一个意外的变构位点相结合,可能是为了通过阻止催化所需的构型变化这种方式来关闭 VCP 的功能。

研究小组表示,这两组名为 NMS-859 和 NMS-873 的化合物可以导致癌细胞系中的细胞死亡。
 

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