于AHA 2013科学年会公布的一项丹麦研究表明，无论APOE ε4基因型存在与否，血浆载脂蛋白E(APOE)水平降低均与阿尔茨海默病和痴呆风险显著升高具有相关性，但与脑血管疾病无关。丹麦学者Ruth Frikke-Schmidt表示，研究结果提示血浆APOE水平可能是痴呆的临床前血浆标志物，同时也是预测未来痴呆的首个血浆标志物。

此项研究共纳入76386例受试者并测定了其血浆APOE水平。依据需将APOE浓度的性别和年龄校正百分位组计算阿尔茨海默病、痴呆和脑血管病风险。对受试者进行rs429358和rs7412基因分型。

结果显示，与血浆APOE水平处于中、高三分位的受试者相比，最低三分位者的痴呆累积发病率升高。在86岁时，APOE水平最低和最高者的累积发病率分别为8%和3%。对ε4APOE基因型进行校正之后，APOE水平最低者的痴呆发病风险仍较最高者升高3倍。

ε44基因型携带者的痴呆风险升高10倍以上。在APOE低危基因型(ε32和ε33)携带者中对APOE水平进行三分位分层后得出相似结果，在高危基因型(ε43和ε44)携带者中亦为如此。