太颠覆!2型糖尿病或可像疯牛病一样传播
一项新研究发现了一种驱动2型糖尿病的朊病毒样机制。虽然研究结果是初步的,但该研究表明,2型糖尿病可能以类似于朊病毒疾病如“疯牛病”的方式传播。
虽然2型糖尿病影响全球超过4.2亿人,但其病因尚未得到证实。然而,一项新的研究发现了可能推动疾病的新机制。从研究的角度和从治疗的角度来看,这一发现可能改变我们接近2型糖尿病的方式。
更具体地说,该研究调查2型糖尿病可能由胰岛淀粉样多肽蛋白(IAPP)错误折叠引起的可能性。
该研究由美国德克萨斯州休斯顿麦戈文医学院Claudio Soto教授领导,相关论文发表在《The Journal of Experimental Medicine》。研究结果显示,2型糖尿病与一组称为“朊病毒疾病”的传染性神经退行性疾病具有相似之处。这些疾病的实例包括牛海绵状脑病(俗称“疯牛病”)或其人类等价物,Creutzfeldt-Jakob病。
既往研究表明,高达80%的2型糖尿病患者在胰腺胰岛中有IAPP积累。这些是胰腺内的小细胞簇,其中包含胰岛素生成β细胞等细胞。
IAPP是一种通过胰岛β细胞与胰岛素一起分泌的肽激素。虽然这种过多的IAPP在2型糖尿病中的作用尚未完全知晓,但据信它会损害β细胞,阻止它们生成能降低身体血糖水平的胰岛素。
研究人员假设IAPP的错误折叠可能是导致2型糖尿病中β细胞停止生成胰岛素的原因。这种蛋白质错误折叠机制表征了一系列神经变性疾病,包括朊病毒疾病。
朊病毒疾病由于所谓的朊病毒蛋白异常形式的过度积累——即体内自然发生的细胞蛋白质而得名。这种异常形式的朊病毒蛋白通过错误折叠机制产生。通常,蛋白质通过称为折叠的过程获得其功能形状。
但是当它们不正确地折叠或“折叠成异常的构象”时,这些蛋白质聚集在一起,形成聚集体,如阿尔茨海默病、帕金森病、亨廷顿舞蹈病和其他神经变性疾病中发现的蛋白质。
此外,这些疾病的一些中,一些错误折叠的蛋白质可以作为触发其他蛋白质错误折叠的“种子”。在这些疾病中,种子或异常的朊病毒可以从一个人或动物传播到另一个人或动物。
对于该研究,Soto和他的团队设计了一种小鼠模型,其中小鼠的胰腺被基因修饰以表达人IAPP。他们将错误折叠的IAPP注射到这些小鼠中,发现它引发了小鼠胰腺中蛋白沉积物或聚集物的形成。另外,在注射IAPP的数周内,小鼠出现2型糖尿病症状:它们失去β细胞并具有高血糖水平。
此外,研究人员调查了从健康人体取得的胰腺胰岛培养物中错误折叠的IAPP的作用。在那里错误折叠的IAPP触发了大量IAPP聚合的形成。因此,似乎错误折叠的IAPP可以以类似于感染性朊病毒疾病的方式引起聚集。
尽管在器官移植后发生2型糖尿病的患者众多,但作者警惕过早下结论。
Soto警告,考虑到本研究中使用的模型和条件的实验性质,结果不应被外推以得出结论,2型糖尿病是人类传染性疾病。他进一步评论调查结果的意义,表示,到现在为止,这个观念还没有被考虑,因此,我们的数据开辟了一个全新的研究领域,对公共卫生具有深远的影响。
英文链接:http://www.medicalnewstoday.com/articles/318725.php
(环球医学编辑:常 路 )
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