据美国疾病控制和预防中心（CDC），每天91名美国人死于阿片类药物过量。奥施康定、海洛因和芬太尼等阿片类药物让人的呼吸减缓或停止时，导致死亡。斯克里普斯研究所（TSRI）佛罗里达校区的科学家发明了新的阿片类止痛药，止痛水平与吗啡一样，但不会减缓或停止呼吸——阿片类过量的原因。研究发表在《Cell》，描述了制造更安全阿片类止痛药的方法。

研究带头人TSRI的Laura M. Bohn博士说，研究显示，很多化合物能实现疼痛阻断效力而不影响呼吸。

本研究基于Bohn和她的同事20年的研究。他们一直怀疑：止痛通路——G蛋白通路能否从呼吸抑制通路——β-抑制蛋白通路分离。

Bohn介绍，我们的一个问题是，在分离通路这方面我们能做到多好？为了达到止痛且无呼吸抑制，我们需要把通路分离到何种程度？

在此研究中，Bohn与TSRI的化学家Thomas Bannister博士紧密合作，开发了新型潜在药物分子；然后他们调整它们的化学结构，系统地改变两个通路之间的“偏倚”——G蛋白信号和β-抑制蛋白恢复。研究小组在过去6年中开发了超过500个化合物，他们发现，超过60个显示出信号分析之间的偏倚。之后他们选择6个化合物来代表偏倚程度的范围（从β-抑制蛋白2恢复~几乎仅首选G蛋白信号），在小鼠模型中确定它们诱导止痛和呼吸抑制的整体效力。

研究者发现，新化合物确实能进入大脑，所有化合物都和吗啡一样有效，或者更有效。不太能促进细胞中β-抑制蛋白2结合的化合物，也不太可能诱导小鼠的呼吸抑制。

相反，止痛药芬太尼显示，更喜欢受体-β-抑制蛋白2结合，安全界限也更窄。简言之，缓和疼痛感知所需的芬太尼剂量与抑制呼吸的剂量相近，这可能是为什么低剂量芬太尼更可能触发呼吸抑制。芬太尼是强效止痛药，但治疗窗窄，有过量史。此问题需要更多研究。

Bohn解释，分开两个通路中受体的能力能提供分开期望药效和副作用的方法。我认为，我们已经完成的研究显示，偏倚不是全部或全无——有范围。这表明扩大治疗窗的可能性，或者能安全用药的剂量范围。

（环球医学编辑：丁好奇 ）

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