美国达纳-法伯癌症研究所的科学家研究发现，实验性糖尿病药物能让癌细胞面对传统化疗药物时更脆弱，他们称应研究此类联合，以潜在改善癌症患者的结局。

研究发表在《Proceedings of the National Academy of Sciences》，研究者发现在癌细胞系和动物模型中，研究化合物——与常用降糖药物噻唑烷二酮类（TZDs）相似，能让肺肿瘤细胞对卡铂化疗更敏感。卡铂联合实验性化合物之一——SR1664治疗的小鼠的肿瘤，比卡铂单药治疗的动物肿瘤重量更轻。

研究也显示，此联合使实验室中的三阴性乳腺癌细胞敏感，导致它们自毁。然而，作者指出，联合实验性化合物并非让所有类型的癌细胞面对化疗时更脆弱。

科学家由癌症生物学家Bruce Spiegelman博士牵头。他介绍，这些证据有力地表明，应考察实验性降糖化合物联合传统化疗治疗各种恶性肿瘤的临床使用。

报告的第一作者为Melin Khandekar博士（麻省总医院放射肿瘤学家），他在Spiegelman实验室进行研究。其他作者来自斯克里普斯研究所分子治疗系。

研究中使用的实验性化合物靶向一个新发现的分子过程（细胞自我修复以应对DNA损伤，如一些化疗药物导致的损伤）。此过程包括一个名为PPAR-γ（Spiegelman发现的受体，对脂肪细胞发育必不可少）的磷酸化的变化。PPAR-γ也是TZD类降糖药物（包括罗格列酮和吡格列酮）的靶点。PPAR-γ在一些癌症中表达，包括肺癌、三阴性乳腺癌、结直肠癌和胰腺癌。

糖尿病药物增强化疗的潜力可追溯到数年前。2007年，Spiegelman和同事报告，罗格列酮联合铂化疗药物使小鼠肿瘤停止或缩小3倍，比单用二者之一更有效。这些研究表明，糖尿病药物+基于铂的化疗或改善最终变得对铂化疗药物耐药的癌症的控制。然而，服用罗格列酮的患者的心脏病发作报告带来此药的联邦警告标签——之后警告被移除。Khandekar说，早期报告在有点儿让联合糖尿病药物和化疗的想法有了污点。

新研究包括Patrick Griffin博士（PNAS论文的共同作者）在斯克里普斯研究所研发的药物。它们也作用于PPAR-γ，但方式不同于传统TZD药物；科学家指出新型化合物作用于PPAR-γ的非标准激动剂配体或NAL。报告的作者介绍，它们有TZD降糖药物的很多特性，但副作用（如体重增加、骨丢失和液体潴留）更少。

通过确定PPAR-γ的磷酸化作为癌细胞修复DNA损伤的机制，Spiegelman指出，现在我们拥有了使用这些PPAR-γ非标准激动剂配体让癌细胞对化疗更敏感的合理依据。

Khandekar补充，这些药物或提供比老的TZD降糖药物更安全的替代，与现有化疗联合，增强特定癌症患者的治疗。

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