肝细胞癌（HCC）是最常见的恶性肿瘤之一，也是全球癌症相关死亡的第三大原因。肝动脉灌注化疗（HAIC）因其局部控制效果较好和低全身毒性，而被广泛接受为HCC的替代治疗方式之一。然而，尽管积累的高质量证据表明，在不同情况下，与标准一线治疗相比，奥沙利铂、氟尿嘧啶和亚叶酸的HAIC (HAIC-FOLFOX) 方案具有优越的生存优势，但HAIC程序缺乏标准化和仍然存在的争议，限制了HAIC治疗HCC的合理性和安全性。

2023年3月，中国广州举行了一次专家共识会议，审查HCC患者HAIC治疗的当前实践，并制定广泛可接受的声明和建议。

本文系统总结了HAIC的最新证据，并提出了最终的22项专家推荐，其中包括对HAIC治疗候选者的评估、手术技术细节、治疗结局、HAIC相关并发症和相应的治疗以及治疗方案管理。

HAIC-FOLFOX共识声明的推荐

一般性推荐

1.FOLFOX是中国用于HCC患者HAIC治疗的主要方案，并且HAIC-FOLFOX治疗HCC的抗肿瘤有效性和安全性已得到验证[证据质量等级，高（High）；推荐强度，强（Strong）；推荐级别：97.3%]。

2.HAIC-FOLFOX治疗首选的给药方式是在没有植入式给药装置系统的情况下，利用重复导管插入，它可以通过调整导管位置，以达到最佳的抗肿瘤效果，并避免给药装置系统相关的AEs（高，强，91.9%）。

3.目前主流治疗方案包括奥沙利铂（第1天输注130 mg/m2或85 mg/m2 ，输注时间3小时）、亚叶酸（第1天输注200 mg/m2，输注时间3～5个小时）和氟尿嘧啶（推注400 mg/m2，然后2400 mg/m2连续输注46小时）（高，强，86.5%）。

4.奥沙利铂的剂量、是否保留氟尿嘧啶以及氟尿嘧啶的输注时间应根据具体情况进行调整，如肿瘤血供、患者的总体状况以及其他联合治疗（高，强，89.2%）。

5.HAIC相关AEs的管理原则：1～2级AEs，对症治疗，无剂量调整；对于3级或4级AEs，应终止适当的灌注，并进行积极的对症治疗。在下一个疗程中，化疗药物的剂量应相应调整，必要时应终止HAIC治疗（高，强，100%）。

6.HAIC-FOLFOX应答者通常能比非应答者获得更好的临床结局，早期识别潜在应答者对于制定有效的HCC管理和令人满意的预后至关重要（中等，强，100%）。

HAIC治疗候选

7.新辅助HAIC治疗可降低高复发风险患者术后复发和死亡的风险（低，弱，75.7%）。

8.对于肝切除术后微血管侵犯的HCC患者，辅助HAIC治疗可以降低术后复发的风险并延长生存时间，建议在肝切除术后1~2个月内进行辅助HAIC治疗（高，强， 81.1%）。

9..当HAIC用于转化治疗时，当满足以下所有标准时，可以考虑手术切除：
（1）肿瘤应答被评估为完全或部分缓解，或稳定的疾病状态维持3个月以上。
（2）肝切除术时有足够的残余肝体积。
（3）可以实现R0切除。
（4）无常见手术禁忌证（低，弱，94.6%）。

10.在转换治疗期间，建议每2~3个HAIC周期进行1次成像评估（中等，弱，91.9%）。

11.当HAIC用作HCC患者的转化治疗时，建议在最后一个疗程后3~4周内进行转化手术（低，弱，81.1%）。

12.如果额外的抗血管生成药物被添加至HAIC治疗时，则建议将HAIC治疗最后一个疗程与转化手术之间的间隔延长至至少6周（低，弱，72.9%）。

13.单一HAIC-FOLFOX治疗可能是一种有效且安全的治疗局部晚期HCC伴或不伴肝外寡转移的一线选择（高，强，75.6%）。

14.基于FOLFOX的HAIC治疗联合索拉非尼，生存优势优于单一索拉非尼，可用于晚期HCC患者，尤其是门静脉癌栓患者（高，强，81.1%）。

15.HAIC-FOLFOX联合ICIs或TKIs、ICIs和HAIC-FOLFOX三重治疗方案显示出良好的疗效和安全性，可能适用于晚期HCC（低，弱，94.6%）。

16.TACE联合HAIC可用于不同肝叶的多发性肿瘤患者（低，弱，89.2%）。

17.如果病变有多个血供源，可以进行TACE栓塞非主要肿瘤的供血动脉，进行HAIC灌注肿瘤的主要供血动脉（低，弱，83.7%）。

18.如果病变有异常丰富的血液供应，可以进行TACE先栓塞部分肿瘤供血动脉，然后联用HAIC（低，弱，81.1%）。

19.如果多个疗程的HAIC治疗后仍有一些活动性肿瘤病变，可以联合TACE（低，弱，97.3%）。

治疗方案管理

20.如果在第一次随访评估中没有观察到明显的病变进展，建议将HAIC治疗维持至少4个疗程（高，弱，75.7%）。

21.如果在肝内病变得到控制时肝外病变进展，推荐在HAIC治疗的基础上同时进行全身治疗（中等，强， 94.5%）。

22.如果出现明显的肝内病变进展或无法忍受的毒性，应考虑停止HAIC治疗（高，强，97.3%）。

目前，HAIC-FOLFOX方案的良好疗效已通过几项高质量的临床研究得到验证。考虑到IMbrave 150研究中报告了令人鼓舞的疗效，阿替利珠单抗联合贝伐珠单抗是新的一线治疗，在未来的研究中，应将HAIC-FOLFOX方案与一线阿替利珠单抗联合贝伐珠单抗进行比较，以阐明其在当前临床实践中的作用，特别是在高风险的局部晚期HCC治疗中。

基于HAIC的组合策略在晚期HCC管理中发挥了重要作用。然而，随着近年来新型全身性药物的出现，将会提出更多的方案组合，并且有几个问题需要进一步探索：1.什么样的全身性方案可以与HAIC治疗相结合？
2.如何将全身性方案与HAIC治疗相结合（即，最佳剂量、灌注时间、次数、给药时间表）？
3.一旦出现肿瘤进展或不可接受的毒性，如何调整组合策略？

最后，目前HAIC-FOLFOX治疗临床研究的主要参与者为HBV感染者；对于由丙型肝炎病毒感染或酒精等其他病因引起的广泛肝脏受累的患者，HAIC-FOLFOX vs索拉非尼是否具优越获益尚不清楚，这可能会影响结果在更广泛人群中的推广。尽管在一项2期研究中索拉非尼联合全身性FOLFOX方案产生了良好的生存获益，并且参与者主要由酒精、丙型肝炎病毒感染或代谢综合征引起的HCC患者组成，但仍需要全球多中心、随机对照研究来支持FOLFOX方案用于HAIC治疗各种病因的HCC。

总之，HAIC-FOLFOX方案和相关的联合策略已被证明可以延长HCC患者的生存时间并改善预后，但仍需要大样本量的随机对照研究来提供更高水平的证据支持。随着更多医疗中心的参与以及正在进行的HAIC相关临床研究，基于HAIC-FOLFOX的单一疗法或联合策略可能为世界各地的HCC患者提供一种替代的一线选择。

（编辑：常路）

版权所有©人民卫生出版社

参考资料：ZHAO M, GUO Z, ZOU Y H, et al. Arterial chemotherapy for hepatocellular carcinoma in China: consensus recommendations[J]. Hepatol Int. 2023,10.1007/s12072-023-10599-6. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37864725/doi:10.1007/s12072-023-10599-6