12月17日消息 - 最近在美国期刊《Science》上发表的一项研究显示，研究者运用修饰过的HIV病毒治疗了两名患有破坏性脑疾病—肾上腺脑白质营养不良（ALD）的男孩。在这一治疗中，HIV病毒携带了一个具有治疗作用的基因，这标志着人类首次运用基因疗法治疗与X染色体有关的致死性疾病—ALD成功。在这一有力证据下，科学家们希望通过设计HIV病毒“模板”携带不同的基因，可以用于治疗多种其他的疾病。  

    ALD是对脑功能具有重要作用的髓鞘发生严重蜕变，主要是由于X染色体上编码ALD蛋白的基因缺失引起。ALD蛋白是一种传递蛋白，细胞通过这些蛋白破坏特定的脂类，没有ALD蛋白，脂类将会积累并破坏对神经元具有保护作用的髓鞘。ALD主要好发于男孩，患者主要是神经系统的症状，如6~8岁时出现癫痫发作、失明，数月内患者将会发生瘫痪、耳聋，最终死亡。ALD的根本治疗是骨髓移植，不过这仍会有危险性—20%~30%的病人死亡，或出现严重的并发症，而来源于同胞捐献骨髓的效果将会好一些。  

    本研究是由巴黎重要的生物医学研究机构INSERM、巴黎笛卡儿大学的儿科医生Patrick Aubourg及其法国和德国的同事共同完成，治疗对象是两名不能找到合适配对骨髓供者的7岁ALD患者。他们从每名患者体内获得血细胞，用携带有患者缺乏的酶基因而且修饰过的HIV对这些细胞进行处理。这些病毒不能自我复制，但是可以把基因复制到血细胞内的DNA上。  

    为了使这些处理过的血细胞生存繁殖，研究者运用化疗清除了患者的骨髓，然后把修饰过的细胞重新输入患者体内，这些细胞就开始产生ALD蛋白。这一试验的目的就是，几个月后，这些细胞中的一部分会移行到脑内。  

    像预料的那样，基因治疗之后，由于修饰的细胞没有马上移行到大脑，患者脑内局部区域显示髓鞘损害更加严重。但是14~16个月之后，患者血细胞仍在生成ALD蛋白，脑影像显示，本病已经稳定或者改善，这表明脑内已经有ALD蛋白生成。不过，其中一名患者在非语言的智商测试中更加恶化，而另一名患者出现了视力障碍。但是他们的语言测试并没有下降，而没有接受治疗的患者语言能力明显下降。这些结果与骨髓移植治疗相似。  

        波士顿马萨诸塞州综合医院神经病学家Florian Eichler说：“这种疗法在该领域内是真正具有里程碑意义的。”不过他也警告道，这一治疗方案在患者表明具有ALD信号之前不应过快执行，因为许多有此基因缺乏的男孩并没有发展成ALD，他们也无需通过这种方法进行治疗。  

    哈佛医学院和波士顿儿童医院的基因治疗研究者David Williams称，这一研究成果的重要性还体现在，用于基因治疗时，慢病毒亚科病毒载体可能比其他的病毒更安全。我们知道，用治疗大约20名被称为“泡沫男孩”的免疫性疾病患者的另一个病毒载体，在植入了癌基因附近的DNA之后，其中几名患者出现了白细胞增多症。一份对ALD患者血细胞的分析数据显示，慢病毒亚科病毒载体几乎不会在错误的地方“停留”。David  Williams期望慢病毒亚科病毒载体将来会被用于治疗其他的遗传疾病，如镰状红细胞贫血症。