12月25日消息 - 俄亥俄州立大学免疫与遗传学系、分子遗传学系、癌症研究中心、英国Li Ka Shing中心和Beatson癌症研究所等处的科学家最近在《Nature》上发表了干细胞研究的最新成果。

    在已经确认的哺乳动物细胞复制周期调控过程中，成视网膜母细胞瘤蛋白（retinoblastoma Protein，Rb）具有限制细胞进入S期的功效。Rb蛋白通过与E2f1、E2f2和E2f3结合并终止它们的活性来抑制细胞进入S期。

    Rb基因是最早发现的肿瘤抑制基因，最初发现于儿童的视网膜母细胞瘤，因此称为Rb基因。在正常情况下，视网膜细胞含活性Rb基因，控制着成视网膜细胞的生长发育以及视觉细胞的分化，当Rb基因一旦丧失功能或先天性缺失，视网膜细胞则出现异常增殖，肝成视网膜母细胞瘤。Rb基因失活还见于骨肉瘤。小细胞肺癌、乳腺癌等许多肿瘤，说明Rb基因的抑癌作用具有一定的广泛性。

    Rb基因比较大，位于人13号染色体q14，含有27个外显子，转录4.7kb的mRNA,编码蛋白质为P105，定位于核内，有磷酸化和非磷酸化两种形式，非磷酸化形式称活性型，能促进细胞分化，抑制细胞增殖。

    研究小组选用一种独特转基因小鼠研究E2f蛋白对小鼠胚胎干细胞分化的调控影响。

    研究发现，正常的祖细胞分化过程中，E2f1-3蛋白的主要功能是激活转录，这与现行的观点是不一致的，E2f1-3不是维持细胞分化的因子，而是保持细胞活性的因子。

    在细胞分化过程中，E2f1-3具有复杂的调控作用，它通过与Rb蛋白结合抑制E2f靶标促使细胞退出细胞循环过程。失活的Rb蛋白在细胞分化过程中发挥一个控制E2f1-3蛋白活性的开关作用。

    这项研究同样描述了这些蛋白如何在Rb突变的细胞中再次转变功能。这也许为多种癌症的治疗提供了新的视野。