WMIC2010:减毒沙门氏菌或可成为梗死后心肌特异性基因转运载体
9月14日消息 - 在世界分子影像学大会(WMIC)2010上,报告基因成像是各国学者普遍关注的焦点。韩国一项研究指出,通过低氧诱导增强系统,能够严格使沙门氏菌仅在低氧环境下表达目的基因。而这一细菌模型具备作为心肌梗死(MI)基因载体的潜能,这或将对选择性转运基因/蛋白治疗缺血心脏有重要意义。
MI的主要病理生理变化之一,就是部分心肌血液供应阻断,导致氧的供需平衡被破坏,最终导致心肌缺氧或坏死,而在低氧环境下如何对梗死心肌进行分子成像和治疗仍亟待解决。鉴于此,研究者构建了鼠伤寒沙门氏菌作为心脏的基因转运载体,采用无创性生物自发光信号在体成像进行监测评价,并且设计低氧诱导增强系统,实现细胞仅在低氧心肌环境中对其基因表达进行调控。
研究者将ansB和pflE基因作为低氧诱导的增强子,使得减毒沙门氏菌的报告基因Rluc8得以增强表达。小鼠MI模型接受安全剂量的工程沙门氏菌后,采用生物自发光信号在体成像系统(IVIS)对细菌在宿主的系统分布进行了观测。细菌的特异靶向性采用细菌活力的光子数进行测量评价,并结合组织匀质中细菌活力的强弱。
结果显示,心脏的生物自发光信号可以显示细菌在损伤心脏,尤其是在左室梗死区域的聚积。同时,尽管存在大量的活细菌,含氧量正常的心肌组织、肝脏、脾脏均未检测到Rluc8,提示这种方法的可行性与安全性。
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