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医疗技术

我国造血干细胞移植的现况与前瞻

来源:    时间:2003年12月10日    点击数:    5星

    3月12日消息 - 在刚过去的2009年,我国造血干细胞移植(HSCT)总体上保持着平稳中发展的趋势,但在未来两年中,会有更令世人瞩目的发展。本文所述的HSCT主要是指异基因(allo-)与同基因(syn-)HSCT。2009年,中国异基因移植总数为1500例,年异基因移植超过20例的单位约20家。 

    无血缘关系造血干细胞移植 

    在过去几年中,我国的无血缘关系造血干细胞移植(UHSCT)发展迅速,这归功于临床移植病例的增多与移植生存率的提高。 

    以北京市与上海市道培医院为例,前者在2009年完成UHSCT 39例,后者完成9例,而在该年度的死亡率仅为4%(2/48例)。在道培医院接受UHSCT患者的5年无病生存(DFS)率为80.7%。 

    学者任汉云根据中国造血干细胞捐献者资料库(下称中华骨髓库)资料统计,截至2008年8月,捐献造血干细胞者已有1000余例,全国收集到的资料显示,应用中华骨髓库的造血干细胞进行移植者共计721例,5年总生存(OS)率亦已达到54.3%。台湾的慈济造血干细胞中心亦为大陆捐赠了数目相当的造血干细胞。两个骨髓库都已采用外周血来源的造血干细胞,而且都已采用足够剂量的粒细胞集落刺激因子(G-CSF)以保证采集到足量的造血干细胞。 

    UHSCT的进步可归功于下列因素:①供者登记数量的扩大,中华骨髓库的志愿登记数已达到112万人;②组织相容性白细胞抗原(HLA)配型技术已普遍采用DNA高分辨技术,而且采用HLA 10个位点的检测代替了以往6个位点的血清配型技术,这使找到供者的机会超过了1/3;③近年来,中华骨髓库受政府与社会经济支持程度较前明显增加,工作人员的工作效率亦在不断提高;④临床HSCT技术不断提高,这包括比较普遍地应用抗胸腺细胞球蛋白(ATG)以及道培医院所采用的第三方造血干细胞共同输注技术;⑤若将脐带血库(公共库)亦并入到中华骨髓库的查询中,使一次可查询到的供者数量增多。 

     同基因造血肝细胞移植

    虽然每年接受同基因HSCT(Syn-HSCT)的病例数并不多,但中华造血干细胞移植协作组(CSBMT)累计统计了100例患者,恶性血液病和非恶性血液病患者的3年OS率分别为70%和88%。其意义在于:①说明CSBMT这个学术组织完全可以统计到一个单位或一个城市无法统计的病例;②少量的造血细胞或造血干细胞不但能重建患者的造血系统与免疫系统,还能使患者高质量地长期生存(最长已达45年),说明造血干细胞可经多次与多年反复分裂而不受分裂次数限制;③Syn-HSCT的供、受双方在出生前共享一个胎盘,Syn-HSCT的良好结果证明了自体脐带血贮存后可能的治疗价值。 

    亲缘HLA半相合HSCT 

     根据文献比较数据,我国HLA半相合移植(Haplo-HSCT)的效果不但已超过西方国家,亦优于主要与次要组织相容性抗原系统比较单纯的某些岛国与发展中国家。但是Haplo-HSCT的过程毕竟是一个发生并发症比较严重的过程,特别是病毒感染与急性移植物抗宿主病(GVHD)。因此,所有造血干细胞移植中心必须按照全国血液学会所多次讨论的决议,把Haplo-HSCT作为异基因HSCT中的最后选择。此处不包括自体HSCT,自体HSCT的适应证主要限于某些未侵及骨髓的淋巴瘤。 

    遗传性重症联合免疫缺陷症 

    严重联合免疫缺陷病(SCID)仅能用allo-HSCT根治。本病种类极多,重症患者的死亡率很高。去年,国内已有出生仅2个月的遗传性SCID患儿接受脐带血移植而得到痊愈的报告。该患儿除严重联合免疫缺陷外,尚伴有以往文献未曾报告的全身皮肤发黑,但不伴指甲异常。患儿接受移植后不但血象与免疫学指标正常,皮肤色泽亦转为接近正常,并转为供者的DNA类型。这显示了来源于中胚层的脐带血造血干细胞对外胚层的纠治作用,从而为源自外胚层的其他系统如中枢神经系统损伤的修复提供了新的希望。 

    HSCT合并症处理的进展 

    复发与感染仍为HSCT的重要并发症。其重要原因是,患者在接受HSCT前的病情已处于晚期或其血液系统肿瘤为较难治类型。学者达万明等提出的清瘤性移植理念使许多复发或难治性病例的治疗方案得到更新,并在临床上取得良好结果。学者童春容等开创的树突状细胞-细胞因子诱导的杀伤细胞(DC-CIK)临床免疫治疗方案,对防治HSCT后复发起到了重要作用,特别是中枢神经系统白血病复发并耐药的病例对鞘内注射精制DC-CIK治疗的反应明显。 

    对于重症病毒病或病毒的亚临床型感染虽尚未受到我国医药界(包括行政与业务)的普遍重视,有移植资格的单位对病毒检测的能力还远不能满足临床需求,但有少数医疗单位已能进行数十种病毒的检测,包括病毒核酸的筛查和定量。由于HSCT患者处于免疫缺陷状态,病房隔离与交叉感染预防尤其要予以重视。 

    截止到2009年6月,北京与上海道培医院已应用针对巨细胞病毒(CMV)、EB病毒(EBV)和曲霉菌的细胞毒性T淋巴细胞(CTL)治疗难治性感染病例66例,完全治愈率在CMV、EBV和曲霉菌感染病例中分别达到81.1%,79.2%和33.3%。

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