9月7日消息 - 近期，国际学术期刊Journal  of  Neuroscience发表了中科院上海生命科学研究院营养所乐颖影研究组完成的最新研究成果：Norepinephrine  Promotes  Microglia  to  Uptake  and  Degrade  Amyloid  β  Peptide  through  Upregulation  of  Mouse  Formyl  Peptide  Receptor  2  and  Induction  of  Insulin-Degrading  Enzyme。这项工作主要由博士生孔岩等在乐颖影研究员的指导下完成。

    阿尔茨海默氏病(Alzheimer’s  diseae,  AD)俗称老年性痴呆症，其病理特征是脑组织出现淀粉样蛋白沉积、神经原纤维缠结和神经元丧失。淀粉样蛋白（βamyloid,  Aβ）是AD的主要致病因子。蓝斑是大脑皮层下产生去甲肾上腺素（norepinephrine,  NE）的主要部位，AD病人蓝斑神经元退行性变的严重程度及蓝斑神经元投射区域NE水平的降低与淀粉样斑数量、神经原纤维缠结程度以及痴呆的严重程度具有相关性。小胶质细胞是中枢神经系统的先天性免疫细胞，一方面能通过吞噬作用清除Aβ，另一方面能通过释放细胞毒性物质和炎性细胞因子造成神经元损伤，在AD的发展过程中扮演十分重要的角色。

    该项工作研究了NE对小胶质细胞摄取和清除Aβ的影响并探讨了其作用机制。研究发现，在原代培养的小鼠小胶质细胞和小胶质细胞系N9，NE和β肾上腺素能受体激动剂异丙肾上腺素能通过β2肾上腺素能受体(β2AR)介导上调Aβ受体mFPR2的表达、并增强细胞对Aβ的吞噬作用。通过RNA干扰技术抑制mFPR2表达，能够显著抑制异丙肾上腺素对小胶质细胞吞噬Aβ的促进作用，表明这种促吞噬作用是通过mFPR2介导的。另外，激活β2AR还能够上调一种Aβ降解酶－胰岛素降解酶（Insulin  degrading  enzyme,  IDE）的表达并促进小胶质细胞对Ab的降解。进一步的分子机制研究表明，异丙肾上腺素对mFPR2表达的上调作用是通过ERK1/2-NF-kB  和p38-NF-kB信号通路介导的。以上结果表明，NE对于维持小胶质细胞吞噬和清除Aβ起重要作用。在清除Aβ的反应中，蓝斑神经元投射及其所释放的NE在神经元和小胶质细胞之间起沟通和联系作用。β2AR和mFPR2有望成为阿尔茨海默氏病治疗研究的新靶标。

    该项工作得到了国家科技部、国家自然科学基金委及中国科学院经费支持。