3月10 日消息 - 在国际卒中大会（ISC）2010中，美国迈阿密大学米勒医学院的研究者报告了急性卒中白蛋白（ALIAS）试验的安全性结果，结果表明，如果从临床试验中排除极老年患者并实施严格静脉液体管理指南，则白蛋白治疗相关死亡率可能很小。事实上，在第一部分研究中，216例年龄≤83岁且没有发生液体潴留的受试者亚组中，白蛋白组受试者的90天死亡率（14.8%）与盐水组研究对象者（12.9%）相似（P=NS）。

    该研究是美国国立卫生研究院（NIH）资助的临床3期多中心、随机、双盲、安慰剂对照试验，旨在明确缺血性卒中发病后5小时内给予白蛋白治疗（2 g/kg）是否增加3个月时的有利转归。

    在2007年12月，在北美62家临床中心入选434例受试者后，临床试验数据和安全管理委员会（DSMB）暂停研究对象的入选工作，进行系统评价安全性问题。研究者进行了半非盲安全性分析，并实施FDA、DSMB和NINDS接受的经过校正和修订的研究方案，以单独的ALIAS-第2部分试验方式继续进行试验。第一部分临床试验的安全性数据来自接受至少20%研究药物的424利受试者（年龄为69.5岁，基线NIHSS为13.3）。80%的受试者接受tPA。

    研究者比较了白蛋白组和生理盐水组48小时内神经系统恶化、7天内神经系统死亡和30天内卒中复发的比例。12.3%的白蛋白组受试者发生肺水肿，与ALIAS探索性试验中13%的发生率相似。

    令DSMB担忧的安全性问题是白蛋白组的90天死亡率（21.5%）比盐水治疗组（13.4%）显著增加，导致白蛋白组有14例额外死亡（共91例死亡）。过量使用静脉滴注液体（定义为最初48小时内接受的静脉滴注液体总量超过4200 ml）是白蛋白治疗组死亡增加的主要原因，在没有过量静脉滴注液体的受试者中，各治疗分组之间的90天死亡率没有显著差异，而在液体过量的研究对象中，白蛋白组中的死亡率比盐水组高2倍（P=0.02）。结合了基线变量的90天死亡多变量模型显示，治疗（P=0.03）、基线NIHSS（P<0.0001）和年龄（P=0.0005）有显著作用。

    基于上述结果，在继续进行的ALIAS第二部分临床试验中，排除了年龄大于83岁的患者及基线血浆肌钙蛋白水平升高者，并实施了严格的液体管理指南和强制性利尿治疗。

    原文标题：The Albumin in Acute Stroke (ALIAS) Trial: Part 1 Safety Analysis.