日前，日本京都大学iPS细胞研究和应用中心（CiRA）的科学家报告，具有帕金森病的猴子植入从人iPS细胞（又称诱导多功能干细胞）制备的神经元后超过2年，症状显著改善。相关报告发表在《Nature》。

帕金森病使大脑中称为多巴胺能（DA）的神经元退化。据报道，当首次发现症状时，病人已经失去了一半以上的DA神经元。几项研究表明，由胎儿细胞产生的DA神经元的移植可以缓解疾病。然而，使用胎儿组织是有争议的。另一方面，iPS细胞可以由血液或皮肤制成，这也是专门从事帕金森病研究的神经外科医师Takahashi教授计划使用由iPS细胞制成的DA神经元来治疗患者的原因。

Takahashi教授表示，我们的研究表明，由iPS细胞制成的DA神经元与胎儿中脑制成的DA神经元一样好。因为iPS细胞很容易获得，所以我们可以将它们标准化，只使用最好的iPS细胞进行治疗。

为了测试由人类iPS细胞制成的DA神经元的安全性和有效性，Tetsuhiro Kikuchi（在Takahashi实验室工作的神经外科医师）将细胞移植到猴子的大脑中。

Kikuchi表示，我们从不同的iPS细胞系制备DA神经元。有些是由健康供体的iPS细胞制成的，其他的是由帕金森病患者的iPS细胞制成的。这种差异化的制备方法对于进行临床研究是合适的。

通常认为细胞治疗的结果将取决于存活的移植细胞的数量，但Kikuchi发现不是这样，比细胞数量更重要的是细胞的质量。

Kikuchi表示，每只动物接受从不同的iPS细胞供体制备的细胞。我们发现供体细胞的质量对DA神经元存活有很大的影响。为了理解这一现象，他寻找显示不同表达水平的基因，发现可以标记祖细胞质量的11个基因。其中一个基因是Dlk1。Dlk1是从胚胎干细胞制成的DA神经元细胞质量的预测标志物之一。我们在移植到猴子的DA神经元中发现Dlk1。我们正在调查Dlk1来评估临床应用细胞的质量。

预期延伸至临床研究的研究的另一个特征是用于评估宿主大脑中的细胞存活的方法。研究表明，磁共振成像（MRI）和正电子断层成像（PET）是评估患者术后情况的选择。Takahashi表示，MRI和PET是非侵入性成像方式。细胞移植后，我们必须定期观察患者。非侵入性方法是优先选择。

研究人员希望在明年年底之前开始为这种基于iPS细胞的治疗招募患者。

在相关研究中，研究人员报告了一种提高猴子移植细胞存活率的策略。为了获得成功的移植，供体和患者必须具有匹配的人白细胞抗原（HLA）以防止组织排斥。猴子中相当于HLA的是MHC或主要组织相容性复合物。这项发表在《Nature Communications》的研究表明，当移植到猴脑中时，与源自MHC不匹配的猴iPS细胞的多巴胺神经元相比，从MHC匹配的猴iPS细胞中获得的多巴胺神经元激发较少的神经炎症。虽然这种差异并没有完全消除免疫抑制剂的需要，但确实降低了剂量，以降低感染的风险。研究结果表明，iPS细胞治疗中HLA匹配将改善神经退行性疾病患者的预后。

神经外科医生、CiRA助理教授Asuka Morizane表示，MHC匹配联合免疫抑制将降低免疫抑制药物的剂量和持续时间，并且是移植的最佳策略。

英文链接：https://www.sciencedaily.com/releases/2017/08/170830132224.htm

（环球医学编辑：常 路 ）

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