2017年发表在《Am J Transplant》上的一项回顾性分析，探究了实质器官接受者中他克莫司和伏立康唑/泊沙康唑间相互作用的强度决定因素。研究结果表明：CYP3A5基因型和许多临床变量被识别为他克莫司-唑类相互作用的调节因素，但这些不能在个别患者中开展准确预测。

唑类抗真菌药用于他克莫司治疗的实质器官接受者会导致一个主要的药物-药物相互作用，其表现为增加他克莫司的暴露增加。相互作用的强度是高度变化的，但目前不能被预测。研究人员对126名他克莫司联合伏立康唑（n=100）或泊沙康唑（n=26）治疗的实质器官接受者（95例肺，31例肾）开展了一项回顾性分析。采用线性混合模型评估基线和他克莫司-唑类联合疗法之间校正谷浓度的他克莫司剂量（C/D）变化的预测因素。根据CYP3A4、CYP3A5、MDR1、CYP2C19、POR和UGT1A4的相关多态性，对患者进行分型。对于伏立康唑，他克莫司C/D会增加5.0 ± 2.7（范围1.0-20.2），伏立康唑是4.4 ± 2.6（范围是0.9-18.0），这表明对于大多数患者剂量减少66%是不够的。C/D变量可被CYP3A5表达因子减弱（估计作用：-43%，p=0.017），并受到红细胞比容（+8%/%，p=0.004）、基线C/D（-14%/100%增加，p＜0.001）和年龄（+1%，p=0.008）。但是，最终模型显示在C/D变化中仅有22%的个体间变量。总体上，CYP3A5基因型和许多临床变量被识别为他克莫司-唑类相互作用的调节因素，但这些不能在个别患者中开展准确预测。

英文链接：https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28224698

（选题审校：门鹏 编辑：王淳）

（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

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