蛋白质研究新发现有望揭开百病之谜
2月22日消息 - 美国当地时间2月19日,最新出版的《Science》杂志同时发表了两篇来自复旦大学生物医学研究院的医学论文,两篇论文分别是《代谢酶的乙酰化协调碳源的利用和代谢》和《蛋白赖氨酸的乙酰化调控》。文章提出一个最新观点,在生理状况下,人体内存在着大量非细胞核的蛋白被乙酰化修饰,而这种所谓的“乙酰化修饰”与各类药物的使用及多种疾病的形成机理息息相关。
构成人体最基本的结构与功能的单位是细胞,而细胞主要通过蛋白质执行复杂的调控和信息传递功能。然而,蛋白质并不是简单地直接执行有关的“命令”信息。在执行前,它往往首先需要在蛋白质分子链上“接种”外来的分子发生变化,这被称之为蛋白质的修饰。复旦大学的研究人员介绍,“乙酰化修饰”——即在蛋白质分子链上嫁接上一个乙酰基分子是蛋白质最主要的修饰方式之一。
科学界早期一般认为,乙酰化修饰功能主要集中在对细胞染色体结构的影响等方面,受到乙酰化修饰的蛋白质是有限的。但是,复旦的这项研究却表明:蛋白质的乙酰化修饰不是少数,极可能影响着细胞生理状态下各个方面的广泛修饰,譬如在人的肝脏细胞中有超过1000个蛋白是被乙酰化修饰的,其中超过900个是新发现的。这一发现改写了原来西方编写的教科书中的传统概念。
复旦大学的这项研究还首次发现了乙酰化修饰普遍存在于人体的代谢酶之中。据相关专家介绍,由于蛋白质修饰后的调控功能与各类药物在人体中的效用发挥息息相关,这一新发现,将为现实生活中各类药物或维生素的使用提供重要的依据。
此项研究的另一个重要发现是,蛋白质的乙酰化具有很高的功能特异性——在代谢器官(如肝)中代谢酶被高度乙酰化,而在白血病中参与肿瘤发生的信号通路蛋白也被高度乙酰化。这一最新发现指明,人们可以针对不同的疾病或不同的组织功能筛查乙酰化修饰蛋白质图谱,从而有可能以不同的蛋白质修饰特性与特点揭开百病之谜,并且指导有关疾病临床新药的研发,使未来的药物更加能够针对病灶对症下药。
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