JAMA 1月9日发表的一份研究报告显示，膝部骨关节炎(OA)患者服用足以将25-羟基维生素D血浆水平提高至36 ng/ml以上的大剂量维生素D补充剂2年后，膝关节疼痛和软骨量丢失并未减轻。

鉴于目前已知维生素D会影响骨骼健康，一些流行病学研究也提示25-羟基维生素D血浆水平较高的患者OA进展较慢，于是美国波士顿Tufts医学中心风湿病科的Timothy McAlindon博士及其同事就该问题开展了一项单中心、随机、双盲、对照、临床试验。他们纳入了146例年龄≥45岁的症状性膝关节OA患者，放射学检查提示所有受试者至少存在1处骨刺，部分受试者的膝关节OA KL分级达到了4级，提示重度结构损害。

这146例受试者在双盲状态下被随机分配至服用胆钙化醇胶囊(73例)或外观一致的安慰剂胶囊(73例)，共服用2年。这种活性维生素D的初始剂量为每日2,000 IU，每4个月调整一次剂量以达到25-羟基维生素D的目标血浆水平，即36~100 ng/ml。既往流行病学研究报告这一水平的维生素D可能会对OA产生影响。

试验期间，研究者监测受试者是否出现了高钙血症、高钙尿症和维生素D过多症。受试者定期接受临床评估；在基线和第24个月时接受膝关节摄片；膝关节和髋关节双能 X线吸收测定；在基线、第12个月和第24个月时接受患侧膝关节MRI扫描以评估软骨量的丢失情况。

受试者坚持记录服药日志，每次访视时对药片进行计数。阳性治疗组和安慰剂组的平均依从率分别为96%和97%。

阳性治疗组患者的平均血浆25-羟基维生素D水平提高了16.1 ng/ml，而安慰剂组仅提高了2.1 ng/ml。2年后，阳性治疗组共有61%的患者达到了至少36 ng/ml的目标水平，而安慰剂组仅有8%的患者达到了这一目标水平。

两组患者在膝关节疼痛(Western Ontario和McMaster大学[WOMAC]疼痛量表评分均下降2分左右)以及多项次要指标方面(例如每次定期评估和试验结束时的生理功能)均无显著差异。同样，胫骨和股骨总软骨量方面也没有显著的组间差异，两组患者均平均丢失4%左右。此外，膝关节摄片提示的软骨厚度、骨髓病灶大小以及关节间隙宽度等指标也没有组间差异。

敏感性分析仅限于那些25-羟基维生素D水平持续应答的受试者。该分析也验证了主要分析的结果：与安慰剂相比，补充维生素D并不能改善症状或者保留软骨量。

McAlindon博士及其同事写道：“因此，虽然从理论上讲有可能需要更大剂量(或者更高血浆水平)的维生素D才能发挥治疗效应，但我们的研究数据并不支持这种假设。” (JAMA 2013;309:155-62)。

阳性治疗组的严重不良事件数量(31例)多于安慰剂组(23例)；但两组各有16例受试者出现了严重不良事件。只有1例严重不良事件髋关节骨折被视为可能与治疗相关。没有出现高钙血症事件。两组的高钙尿症(两组各有6例)和肾结石(两组各有1例)事件数量相似。

在使用NSAIDs或阿片类药物控制疼痛方面，两组无显著差异。

研究者总结道：“结合近期的观察数据来看，上述研究结果进一步证明了服用足以将25-羟基维生素D水平提高至36 ng/ml以上的大剂量维生素D补充剂对于膝关节OA患者的临床或结构性结局并无明显影响，至少在美国样本中是这样。”

该研究由美国国立卫生研究院、国家关节炎与肌肉骨骼和皮肤病研究所、膳食补充品办公室、国家研究资源中心、休斯敦退伍军人事务部健康服务研究与发展服务中心共同资助。McAlindon博士声明与Flexion、Bioberica和赛诺菲-安万特公司之间存在利益关系；其他部分作者声明与Sunovion、ImageIQ、默克、强生、辉瑞、通用电气和NitroSci Pharmaceuticals公司之间存在利益关系。

www.cmt.com.cn