意义：阿司匹林以及其他非类固醇类抗炎药(NSAID)的应用，与结直肠癌危险降低相关。

目的：为了识别有可能(使患者)从阿司匹林或NSAID化学预防中，获得不同益处的常见遗标志物，我们检测了有规律地应用阿司匹林和(或)NSAID，与结直肠癌危险相关的单核苷酸多态性(SNP)之间的基因×环境相互作用。

设计、场所和参与者：我们采用1976-2003年期间在美国、加拿大、澳大利亚和德国启动的5项病例对照研究和5项队列研究数据，进行了一项病例对照研究。本研究纳入了1976-2011年期间确诊的结直肠癌病例(n=8634)和匹配的对照者(n=8553)。参与者均为欧洲裔。暴露全基因组SNP数据、规律应用阿司匹林和(或)NSAID以及其他危险因素的信息。主要转归和检测指标结直肠癌。

结果：规律应用阿司匹林和(或)NSAID和无规律应用相比，与结直肠癌危险降低相关[患病率为28%和38%，比值比(OR)为0.69，95%可信区间(CI)为0.64～0.74，P=6.2×10-28]。在常规逻辑斯谛克(logistic)回归分析中，染色体12p12.3上邻近MGST1基因部位的SNPrs2965667，显示与阿司匹林和(或)NSAID的应用之间具有全基因组显著相互作用(相互作用的P值=4.6×10-9)。阿司匹林和(或)NSAID的应用在rs2965667-TT基因型的个体中，与结直肠癌危险降低相关[患病率为28%和38%，OR为0.66(95%CI为0.61～0.70)，P=7.7×10-33]，但在罕见(4%)TA或AA基因型的个体中，与结直肠癌危险增加相关[患病率为35%和29%，OR为1.89(95%CI为1.27～2.81)，P=0.002]。在单纯病例相互作用分析中，染色体15q25.2上邻近IL16基因部位的SNPrs16973225，显示与阿司匹林和(或)NSAID的应用之间具有全基因组显著相互作用(相互作用的P值=8.2×10-9)。有规律地应用在rs16973225-AA基因型个体中，与结直肠癌危险降低相关[患病率为28%和38%，OR为0.66(95%CI为0.62～0.71)，P=1.9×10-30]，但在不常见(9%)AC或CC基因型个体中，与结直肠癌危险不相关[患病率为36%和39%，OR为0.97(95%CI为0.78～1.20)，P=0.76]。

结论和相关性：这项基因×环境相互作用的全基因组研究显示，规律应用阿司匹林和(或)NSAID与结直肠癌危险降低相关，而这种相关性随染色体12和15上2个SNP的遗传变异而有所不同。在其他人群中对这些结果进行验证，有可能促进有针对性的结直肠癌预防策略的制定。

原文检索：[JAMA2015;313(11):1133-1142.doi:10.1001/jama.2015.1815]