备受全球肿瘤学界关注的2023年美国临床肿瘤学会（ASCO）正在如火如荼地进行。

当前，对新型靶向治疗的需求尚未得到满足，即这种新型靶向治疗可以改善HER2-局部晚期不可切除或转移性胃或胃食管交界处（mG/GEJ）腺癌患者的预后。

CLDN18.2在正常胃粘膜细胞中表达，并在大多数G/GEJ腺癌中保留。在3期SPOTLIGHT研究中，对于CLDN18.2+/HER2-局部晚期不可切除或mG/GEJ腺癌患者，一种CLDN18.2靶向嵌合单克隆抗体zolbetuximab与mFOLFOX6联用时，能显著延长无进展生存（PFS）和总生存期（OS）。

美国东部时间6月3日，在ASCO全体会议快速摘要更新会场上，中山大学肿瘤防治中心主任、院长徐瑞华教授则分享了GLOW研究的阳性结果，证实了zolbetuximab在胃癌治疗中的潜力，为胃癌患者提供了新的治疗标准。

GLOW（NCT03653507）是一项3期全球、双盲研究，比较了zolbetuximab或安慰剂联合卡培他滨和奥沙利铂（CAPOX）作为该人群一线治疗的有效性。

CLDN18.2+/HER2-局部晚期不可切除或mG/GEJ腺癌患者，按照1:1被随机分配至zolbetuximab IV 800 mg/m2（第1周期，第[D]1天），随后是600 mg/m2（随后周期中的D1）+CAPOX（口服卡培他滨1000 mg/m2，每周期的D1−14每日2次；奥沙利铂IV 130 mg/m2，每个周期的D1）或安慰剂+ CAPOX，21天为1个周期，持续8个周期。

完成周期治疗后，受试者继续zolbetuximab或安慰剂联合卡培他滨（研究人员决定是否继续）治疗，直到达到疾病进展或达到停药标准。

主要终点指标为根据IRC的RECIST v1.1的PFS。关键次要终点指标为OS；其他次要终点指标包括客观缓解率（ORR）和安全性。通过分层对数秩检验检验治疗组之间PFS和OS的差异；如果PFS显著，则检验OS。

507名受试者被1:1随机分配至zolbetuximab + CAPOX（N=254）或安慰剂+CAPOX（N=253）。

结果显示，zolbetuximab + CAPOX可显著延长PFS（中位8.21 vs 6.80个月，HR 0.687，P=0.0007）和OS（中位14.39 vs 12.16个月，HR0.771，P=0.0118）；在有可测量疾病的患者中，zolbetuximab与安慰剂组的ORR（95%CI）分别为53.8%（46.58～60.99）和48.8%（41.76～55.84）。

zolbetuximab + CAPOX组最常见的TEAEs是恶心（zolbetuximab vs安慰剂，68.5% vs 50.2%）、呕吐（66.1% vs 30.9%）和食欲下降（41.3% vs 33.7%）。两组中严重TEAEs（47.2% vs 49.8%）、≥3级TEAEs（72.8% vs 69.9%）和导致死亡的药物相关TEAEs（2.4% vs 2.8%）相似。

由此，作者认为，zolbetuximab联合CAPOX一线治疗CLDN18.2+/HER2-局部晚期不可切除或mG/GEJ腺癌患者，能显著延长PFS和OS。这些结果与SPOTLIGHT研究中观察到的结果一致，并确立了zolbetuximab+化疗作为这些患者潜在的新标准治疗选择。

（环球医学编辑：常路）

参考资料：
Zolbetuximab + CAPOX in 1L claudin-18.2+ (CLDN18.2+)/HER2− locally advanced (LA) or metastatic gastric or gastroesophageal junction (mG/GEJ) adenocarcinoma: Primary phase 3 results from GLOW.
https://ascopubs.org/doi/10.1200/JCO.2023.41.36_suppl.405736