肿瘤坏死因子抑制剂(TNFi)被期望为具有抗NAFLD作用的药物，但是美国德克萨斯大学西南医学中心Feagins等近日完成的一项研究却表明，TNFi治疗可导致NAFLD的副作用，氨甲喋呤暴露和PNPLA3基因变异为可能危险因素。

研究者们对退伍军人医院的临床资料进行检索，查找炎症性疾病患者在应用TNFi治疗期间发生转氨酶升高、肝活检表明为NAFLD的病例，这些病例与炎症性疾病应用TNFi治疗后转氨酶水平正常者、肝活检证实为非酒精性脂肪性肝炎(NASH)，但是无其他炎症性疾病者以及健康对照3个对照组进行配对，进行PNPLA3(NASH的易感基因)基因分型。

结果，总共检出8例病例，包括5例脂肪性肝炎和3例脂肪变，应用TNFi治疗1~63个月(平均12个月)后首次观察到转氨酶水平升高，5例患者停用TNFi治疗，转氨酶水平在2~8个月之内恢复正常，在代谢综合征的特征频率方面，病例组和炎症性疾病对照无显著性差异。病例组较炎症性疾病对照组有更高的氨甲喋呤暴露率(50% vs. 12.5%，P=0.28)。PNPLA3基因分型表明，75%的病例、38%的炎症性疾病对照、88%的NASH对照和63%的健康对照存在变异(P=NS)。

原文链接：Feagins LA, Flores A, Arriens C, et al. Nonalcoholic Fatty Liver Disease: A Potential Consequence of Tumor Necrosis Factor-inhibitor Therapy. Eur J Gastroenterol Hepatol. 2015 Jul 2.