世界首例基于基因编辑干细胞治疗艾滋病和白血病的案例，被中国科学家完成了！

9月11日，北京大学-清华大学生命科学联合中心邓宏魁研究组、首都医科大学附属北京佑安医院吴昊研究组以及解放军总医院第五医学中心陈虎课题组在《新英格兰医学》杂志发表了题为《利用CRISPR基因编辑的成体造血干细胞在患有艾滋病合并急性淋巴细胞白血病患者中的长期重建》（CRISPR-Edited Stem Cells in a Patient with HIV and Acute Lymphocytic Leukemia）的研究论文。“中国科研人员首次完成基因编辑干细胞治疗艾滋病和白血病患者”的消息一出，即刻登上热搜，引发世界关注。

1996年，艾滋病领域研究取得了里程碑式进展，HIV入侵T细胞的主要共受体CCR5被发现，北大教授邓宏魁是主要发现者之一。随后的研究发现，CCR5基因呈缺陷型（CCR5-Δ32）的人群不会被R5嗜性HIV病毒感染。

该研究论文的发表，意味着中国科研人员建立了基于CRISPR在人成体造血干细胞上进行CCR5基因编辑的技术体系，实现了经基因编辑后的成体造血干细胞在人体内长期稳定的造血系统重建；同时，在成体造血干细胞上的基因编辑并不会对其他组织器官及生殖系统产生影响。该工作初步证明了基因编辑的成体造血干细胞移植的可行性和在人体内的安全性，将会促进和推动基因编辑技术在临床应用领域的发展。

2007年，国外科学家对艾滋病患者“柏林病人”的治疗，让人类看到了治愈艾滋病的曙光和方向。对“柏林病人”移植了有CCR5-Δ32基因突变的供者骨髓后，病人血液中的HIV病毒得到有效清除，这表明，骨髓移植可以治愈艾滋病。迄今“柏林病人”都没有查出HIV的复活，因此也被视为人类治愈的第一例艾滋病病人。

虽然骨髓造血干细胞移植被视为治愈艾滋病的有效方式，但此疗法成本高昂，且要找到CCR5-Δ32基因突变的供者极为困难。可这为研究人员指明了另一个方向，如果能找到有合适配型的供者骨髓，哪怕没有CCR5-Δ32基因突变，也可以通过基因编辑，敲除CCR5-Δ32基因，实现对艾滋病的治疗或治愈。

我国研究人员的具体方法是，从中华骨髓库中筛选出与一名患有白血病合并艾滋病的患者相适配的骨髓，再采用基因编辑技术对造血干细胞进行CCR5-Δ32基因敲除，敲除率达到17.8%。然后把经过基因编辑的造血干细胞回输到患者体内。

结果表明，在患者短暂停止服用抗HIV的药物期间，表现出了部分抵御HIV感染的能力，在19个月的观察中并未发现脱靶及其他副作用，且经过编辑后的成体造血干细胞能长期重建人的造血系统，从而实现症状缓解。

这项成果并不是彻底治愈了艾滋病，而可能是对个别病例的功能性治愈。即便如此，该疗法的意义也堪称巨大，是一种创新型的突破。由于CCR5-Δ32基因突变的供者较少，这种疗法可以通过对于患者相匹配的供者骨髓进行基因编辑，甚至未来可以直接对HIV感染者和患者的造血干细胞进行CCR5-Δ32基因敲除，以治疗艾滋病。

这种基因编辑与生殖细胞的CCR5-Δ32基因敲除有明显的区别，是对人的成体细胞进行基因编辑，不会影响和伤及后代，具有较大的安全性，伦理争议也较小。同时，这项研究也表明，利用CRISPR基因剪刀编辑和敲除基因的中靶率相当高，可以避免脱靶。这也是对“CRISPR基因剪刀可能逃靶”的回应，至少这在该病例中获得了安全性检验。

北京大学邓宏魁教授、解放军总医院第五医学中心陈虎教授及北京佑安医院吴昊教授为该论文的共同通讯作者。徐磊博士、王军博士、博士生刘宇林及谢良福为该论文的共同第一作者。北京大学李程教授、博士生王龙腾为该研究做出了重要贡献。陈虎教授是全国造血干细胞移植领域的领军人物，在该研究中起到了关键作用。但陈虎教授于2019年7月24日因病逝世，没有看到论文的发表，令人扼腕。

我国科研团队的努力，为未来的临床应用提供了强有力佐证。

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