由严重急性呼吸系统综合征-冠状病毒2（SARS-CoV-2）引起的新冠肺炎（COVID-19）大流行，导致了前所未有的公共卫生危机。目前还没有针对SARS-CoV-2的特异性治疗或疫苗。因此，迫切需要研制有效的SARS-CoV-2疫苗。中国医学科学院医学实验动物研究所秦川团队领衔，联合浙江省疾控中心张严峻团队，开发了一种纯化灭活SARS-CoV-2病毒候选疫苗。该疫苗可诱导小鼠、大鼠和非人类灵长类动物产生SARS-CoV-2特异性中和抗体。研究5月6日发表在全球顶级学术期刊《Science》。

为了建立SARS-CoV-2候选疫苗的体外中和模型，研究者从11名住院患者（包括5例重症监护室[ICU]患者）的支气管肺泡灌洗液（BALF）样本中分离出SARS-CoV-2毒株。11名住院患者中，5人来自中国，3人来自意大利，另外3人分别来自瑞士、英国和西班牙。这11个含有SARS-CoV-2毒株的样本，它们广泛分布在由所有可用序列构建的进化树上，在一定程度上代表了SARS-CoV-2的循环种群。

研究者选择纯化的SARS-CoV-2灭活病毒疫苗的CN2株和另外10株（CN1、CN3-CN5和OS1-OS6）作为临床前挑战株。值得注意的是，CN1和OS1毒株分别与2019-nCoV BetaCoV/Whuan/WIV04/2019和EPI_ISL_412973密切相关，据报道，这两个毒株会导致严重的临床症状，包括需要机械通气的呼吸衰竭。

结果显示，与对照组相比，疫苗免疫后的恒河猴肺部组织病理变化显著减小，病毒载量也显著下降。高剂量（6微克）组的4只恒河猴感染后第7天，咽喉、肛门和肺部都未检测到病毒，也没有观察到抗体依赖的增强现象。中剂量（3微克）组感染后第7天，咽部、肛门和肺部标本中能部分检测到病毒，但与对照组相比，病毒载量降低了约95%。

结果表明，接种6微克剂量候选疫苗可保护恒河猴完全免受SARS-CoV-2攻击，3微克剂量的疫苗有部分保护作用。

尽管目前尚不能确定研究SARS-CoV-2感染的最佳动物模型，但模拟SARS-CoV-2感染后COVID-19样症状的恒河猴似乎是具有前景的动物模型。本研究提供了恒河猴接种疫苗的安全性证据，而且未观察到感染增强或免疫病理恶化。本研究数据还表明，6微克剂量的疫苗可保护恒河猴完全免受SARS-CoV-2攻击。

总之，这些结果为SARS-CoV-2疫苗的临床开发指明了一条道路。本疫苗以及其他SARS-CoV-2候选疫苗的I期、II期和III期临床试验预计将于今年晚些时候展开。

Science 06 May 2020
Development of an inactivated vaccine candidate for SARS-CoV-2
https://science.sciencemag.org/content/early/2020/05/06/science.abc1932

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